Fase 4-onderzoek naar secundaire hypothyreoïdie: behandeling met thyroxine aangepast aan lichaamsgewicht en suppletie met triiodothyronine

Achtergrond: Een normale schildklierfunctie is cruciaal voor de stofwisseling, het welzijn en de cognitieve functie. Het is nu algemeen aanvaard dat primaire subklinische hypothyreoïdie, gekenmerkt door normaal circulerende schildklierhormonen (fT3 en fT4) en verhoogd TSH, moet worden behandeld om de verminderde kwaliteit van leven en afwijkingen van het vetmetabolisme te verbeteren. Bij centrale hypothyreoïdie (CH) is de dosis van de substitutietherapie gericht op het bereiken van normale thyroxine (T4)-concentraties zoals gedefinieerd door geschikte referentiepopulaties. Adequate behandeling met thyroxine is bijzonder uitdagend, aangezien T4 niet kan worden getitreerd volgens endogene TSH-waarden vanwege de gestoorde hypothalamus-hypofyse-eenheid. De meerderheid van de onbehandelde CH-patiënten vertoont normale (40%) of verhoogde TSH-waarden (35%), terwijl slechts een minderheid verlaagde concentraties heeft (25%) {Faglia, 1979 #1}. Deze bevindingen worden verklaard door het ontbreken van pulserende secretie en nachtelijke TSH-piek, wat wordt toegeschreven aan een verminderde thyrotrofiefunctie bij CH-patiënten {Caron, 1986 #2}. Bovendien is verminderde biologische activiteit van TSH zelf als gevolg van verminderde glycosylering beschreven bij secundaire hypothyreoïdie.

In een cross-sectionele studie uitgevoerd bij patiënten met centrale hypothyreoïdie, vonden we verhoogde cholesterolwaarden en verhoogde enkelreflextijd, wat duidt op subtiele hypothyreoïdie, hoewel de fT3- en fT4-serumconcentraties binnen het normale bereik lagen. De gemiddelde dosis thyroxine (T4) die bij deze patiënten met centrale hypothyreoïdie werd toegediend, was 1,1 µg/kg lichaamsgewicht, wat lager is dan de gemiddelde dosis die wordt aanbevolen bij primaire hypothyreoïdie (1,6 µg/kg lichaamsgewicht). Onze hypothese was dat deze resultaten zouden kunnen wijzen op een suboptimale T4-vervangingstherapie, die niet detecteerbaar is door de huidige laboratoriumtests.

Hypothese: Het onderzoeken van de effecten van een dosis T4 of T3T4 aangepast aan het lichaamsgewicht op het metabolisme, het welzijn en de cognitieve functie.

Onderzoeksopzet: Placebo-gecontroleerd onderzoek bij patiënten met centrale hypothyreoïdie volgens een dubbelblind cross-over ontwerp.

Interventie: Drie verschillende behandelingsregimes (elk 5 weken) werden vergeleken: "CON-T4", empirisch gekozen, huidige dosis T4 (1 ± 0,05 μg/kg lichaamsgewicht); "OPT-T4", geoptimaliseerde T4-behandeling ( 1,6 μg/kg lichaamsgewicht T4); "T3T4", combinatie van trijoodthyronine (T3, 0,16) en T4 (1,44 μg/kg lichaamsgewicht). Biochemische parameters, enkelreflextijd en neurocognitieve functies werden beoordeeld.