Étude de phase 4 sur l'hypothyroïdie secondaire : traitement à la thyroxine adapté au poids corporel et supplémentation en triiodothyronine

Contexte : Une fonction thyroïdienne normale est essentielle pour le métabolisme, le bien-être et la fonction cognitive. Il est maintenant bien admis que l'hypothyroïdie subclinique primaire, caractérisée par des hormones thyroïdiennes circulantes normales (fT3 et fT4) et une TSH élevée, doit être traitée pour améliorer la qualité de vie réduite et les anomalies du métabolisme des lipides. Dans l'hypothyroïdie centrale (CH), la dose du traitement substitutif vise à atteindre des concentrations normales de thyroxine (T4) telles que définies par les populations de référence appropriées. Un traitement adéquat à la thyroxine est particulièrement difficile, car la T4 ne peut pas être titrée en fonction des taux de TSH endogène en raison de l'unité hypothalamo-hypophysaire altérée. La majorité des patients atteints d'HC non traités présentent des taux de TSH normaux (40 %) ou élevés (35 %) alors que seule une minorité présente des concentrations réduites (25 %) {Faglia, 1979 #1}. Ces résultats s'expliquent par l'absence de sécrétion pulsatile et de poussée nocturne de TSH, qui a été attribuée à une altération de la fonction thyréotrope chez les patients atteints d'HC {Caron, 1986 #2}. De plus, une altération de l'activité biologique de la TSH elle-même due à une glycosylation réduite a été décrite dans l'hypothyroïdie secondaire.

Dans une étude transversale réalisée chez des patients atteints d'hypothyroïdie centrale, nous avons trouvé des taux de cholestérol élevés et une augmentation du temps de réflexe de la cheville suggérant une hypothyroïdie subtile, bien que les concentrations sériques de fT3 et de fT4 se situent dans la plage normale. La dose moyenne de thyroxine (T4) appliquée chez ces patients atteints d'hypothyroïdie centrale était de 1,1 µg/kg pc, ce qui est inférieur à la dose moyenne recommandée dans l'hypothyroïdie primaire (1,6 µg/kg pc). Nous avons émis l'hypothèse que ces résultats pourraient indiquer une thérapie de remplacement de la T4 sous-optimale, non détectable par les tests de laboratoire actuels.

Hypothèse : Étudier les effets d'une dose de T4 ou de T3T4 ajustée en fonction du poids corporel sur le métabolisme, le bien-être et la fonction cognitive.

Conception de l'étude : Essai contrôlé par placebo chez des patients atteints d'hypothyroïdie centrale suivant une conception croisée en double aveugle.

Intervention : Trois régimes de traitement différents (5 semaines chacun) ont été comparés : "CON-T4", dose actuelle de T4 choisie empiriquement (1 ± 0,05 μg/kg de poids corporel (pc) ); "OPT-T4", traitement T4 optimisé ( 1,6 μg/kg pc T4); "T3T4", combinaison de triiodothyronine (T3, 0,16) et T4 (1,44 μg/kg pc). Les paramètres biochimiques, le temps réflexe de la cheville et les fonctions neurocognitives ont été évalués.