Studio di fase 4 sull'ipotiroidismo secondario: trattamento con tiroxina adattato al peso corporeo e integrazione con triiodotironina

Backround: una normale funzione tiroidea è fondamentale per il metabolismo, il benessere e la funzione cognitiva. È ormai ben accettato che l'ipotiroidismo subclinico primario, caratterizzato da normali ormoni tiroidei circolanti (fT3 e fT4) e TSH elevato, debba essere trattato per migliorare la ridotta qualità della vita e le anomalie del metabolismo lipidico. Nell'ipotiroidismo centrale (CH) la dose della terapia sostitutiva mira a raggiungere concentrazioni normali di tiroxina (T4) come definite da appropriate popolazioni di riferimento. Un trattamento adeguato con tiroxina è particolarmente impegnativo, poiché il T4 non può essere titolato in base ai livelli di TSH endogeno a causa dell'alterazione dell'unità ipotalamo-ipofisaria. La maggior parte dei pazienti CH non trattati mostra livelli normali (40%) o elevati di TSH (35%) mentre solo una minoranza ha concentrazioni ridotte (25%) {Faglia, 1979 #1}. Questi risultati sono spiegati dalla mancanza di secrezione pulsatile e dall'aumento notturno di TSH, che è stato attribuito alla compromissione della funzione tireotrofica nei pazienti affetti da CH {Caron, 1986 #2}. Inoltre, nell'ipotiroidismo secondario è stata descritta una ridotta attività biologica del TSH stesso a causa della ridotta glicosilazione.

In uno studio trasversale eseguito su pazienti con ipotiroidismo centrale, abbiamo riscontrato livelli elevati di colesterolo e un aumento del tempo di riflesso della caviglia che suggeriscono un lieve ipotiroidismo, sebbene le concentrazioni sieriche di fT3 e fT4 rientrassero nell'intervallo normale. La dose media di tiroxina (T4) applicata a questi pazienti con ipotiroidismo centrale era di 1,1 µg/kg di peso corporeo, che è inferiore alla dose media raccomandata nell'ipotiroidismo primario (1,6 µg/kg di peso corporeo). Abbiamo ipotizzato che questi risultati potrebbero indicare una terapia sostitutiva subottimale di T4, non rilevabile dagli attuali test di laboratorio.

Ipotesi: studiare gli effetti di una dose di T4 o T3T4 adattata al peso corporeo sul metabolismo, sul benessere e sulla funzione cognitiva.

Disegno dello studio: studio controllato con placebo in pazienti con ipotiroidismo centrale seguendo un disegno cross-over in doppio cieco.

Intervento: sono stati confrontati tre diversi regimi di trattamento (5 settimane ciascuno): "CON-T4", scelta empirica, dose corrente di T4 (1 ± 0,05 μg/kg di peso corporeo (pc); "OPT-T4", trattamento T4 ottimizzato ( 1,6 μg/kg di peso corporeo T4); "T3T4", combinazione di triiodotironina (T3, 0,16) e T4 (1,44 μg/kg di peso corporeo). Sono stati valutati i parametri biochimici, il tempo di riflesso della caviglia e le funzioni neurocognitive.