Estudo de Fase 4 em Hipotireoidismo Secundário: Tratamento de Tiroxina Adaptado ao Peso Corporal e Suplementação de Triiodotironina

Contexto: Uma função tireoidiana normal é crítica para o metabolismo, bem-estar e função cognitiva. Agora é bem aceito que o hipotireoidismo subclínico primário, caracterizado por hormônios tireoidianos circulantes normais (fT3 e fT4) e TSH elevado, deve ser tratado para melhorar a qualidade de vida reduzida e anormalidades do metabolismo lipídico. No hipotireoidismo central (HC), a dose da terapia de reposição visa alcançar concentrações normais de tiroxina (T4), conforme definido por populações de referência apropriadas. O tratamento adequado com tiroxina é especialmente desafiador, pois o T4 não pode ser titulado de acordo com os níveis endógenos de TSH devido ao comprometimento da unidade hipotálamo-hipofisária. A maioria dos pacientes com HC não tratados apresenta níveis de TSH normais (40%) ou elevados (35%), enquanto apenas uma minoria apresenta concentrações reduzidas (25%) {Faglia, 1979 #1}. Esses achados são explicados pela falta de secreção pulsátil e pico noturno de TSH, que tem sido atribuído ao comprometimento da função tireotrófica em pacientes com HC {Caron, 1986 #2}. Além disso, a atividade biológica prejudicada do próprio TSH devido à glicosilação reduzida foi descrita no hipotireoidismo secundário.

Em um estudo transversal realizado em pacientes com hipotireoidismo central, encontramos níveis elevados de colesterol e aumento do tempo reflexo do tornozelo, sugerindo hipotireoidismo sutil, embora as concentrações séricas de fT3 e fT4 estivessem dentro da faixa normal. A dose média de tiroxina (T4) aplicada nesses pacientes com hipotireoidismo central foi de 1,1 µg/kg de peso corporal, valor inferior à dose média recomendada no hipotireoidismo primário (1,6 µg/kg de peso corporal). Nossa hipótese é que esses resultados podem indicar uma terapia de reposição de T4 abaixo do ideal, não detectável pelos testes laboratoriais atuais.

Hipótese: Investigar os efeitos de uma dose de T4 ou T3T4 ajustada ao peso corporal no metabolismo, bem-estar e função cognitiva.

Desenho do estudo: Ensaio controlado por placebo em pacientes com hipotireoidismo central seguindo um desenho cruzado duplo-cego.

Intervenção: Três regimes de tratamento diferentes (5 semanas cada) foram comparados: "CON-T4", dose atual de T4 escolhida empiricamente (1 ± 0,05 μg/kg de peso corporal (pc); "OPT-T4", tratamento T4 otimizado ( 1,6 μg/kg pc T4); "T3T4", combinação de triiodotironina (T3, 0,16) e T4 (1,44 μg/kg pc). Parâmetros bioquímicos, tempo de reflexo do tornozelo e funções neurocognitivas foram avaliados.