Badanie fazy 4 dotyczące wtórnej niedoczynności tarczycy: leczenie tyroksyną dostosowaną do masy ciała i suplementacja trójjodotyroniną

Tło: Prawidłowa czynność tarczycy ma kluczowe znaczenie dla metabolizmu, dobrego samopoczucia i funkcji poznawczych. Obecnie powszechnie przyjmuje się, że pierwotna subkliniczna niedoczynność tarczycy, charakteryzująca się prawidłowym poziomem krążących hormonów tarczycy (fT3 i fT4) oraz podwyższonym TSH, powinna być leczona w celu poprawy obniżonej jakości życia i zaburzeń gospodarki lipidowej. W ośrodkowej niedoczynności tarczycy (CH) dawka terapii zastępczej ma na celu osiągnięcie prawidłowego stężenia tyroksyny (T4), określonego przez odpowiednie populacje referencyjne. Odpowiednie leczenie tyroksyną jest szczególnie trudne, ponieważ T4 nie można miareczkować zgodnie z endogennymi poziomami TSH z powodu upośledzonej jednostki podwzgórzowo-przysadkowej. Większość nieleczonych pacjentów z CH wykazuje normalne (40%) lub podwyższone poziomy TSH (35%), podczas gdy tylko mniejszość ma obniżone stężenia (25%) {Faglia, 1979 #1}. Odkrycia te tłumaczy się brakiem pulsacyjnego wydzielania i nocnym wzrostem TSH, co przypisuje się zaburzonej funkcji tyreotropowej u pacjentów z CH {Caron, 1986 #2}. Ponadto we wtórnej niedoczynności tarczycy opisano upośledzoną aktywność biologiczną samego TSH na skutek zmniejszonej glikozylacji.

W badaniu przekrojowym przeprowadzonym u pacjentów z ośrodkową niedoczynnością tarczycy stwierdziliśmy podwyższone stężenie cholesterolu i wydłużony czas odruchu skokowego sugerujący subtelną niedoczynność tarczycy, chociaż stężenia fT3 i fT4 w surowicy mieściły się w zakresie normy. Średnia dawka tyroksyny (T4) stosowana u tych pacjentów z ośrodkową niedoczynnością tarczycy wynosiła 1,1 µg/kg mc., czyli poniżej średniej dawki zalecanej w pierwotnej niedoczynności tarczycy (1,6 µg/kg mc). Postawiliśmy hipotezę, że wyniki te mogą wskazywać na suboptymalną terapię zastępczą T4, niewykrywalną przez obecne testy laboratoryjne.

Hipoteza: Zbadanie wpływu dawki T4 lub T3T4 dostosowanej do masy ciała na metabolizm, samopoczucie i funkcje poznawcze.

Projekt badania: Badanie kontrolowane placebo u pacjentów z ośrodkową niedoczynnością tarczycy po podwójnie ślepej próbie krzyżowej.

Interwencja: Porównano trzy różne schematy leczenia (każdy po 5 tygodni): „CON-T4”, wybrana empirycznie, aktualna dawka T4 (1 ± 0,05 μg/kg masy ciała (m.c.); „OPT-T4”, zoptymalizowana terapia T4 ( 1,6 μg/kg masy ciała T4); „T3T4”, połączenie trijodotyroniny (T3, 0,16) i T4 (1,44 μg/kg masy ciała). Oceniono parametry biochemiczne, czas odruchu skokowego oraz funkcje neurokognitywne.