Phase-4-Studie zur sekundären Hypothyreose: Körpergewichtsangepasste Thyroxin-Behandlung und Trijodthyronin-Supplementierung

Hintergrund: Eine normale Schilddrüsenfunktion ist entscheidend für den Stoffwechsel, das Wohlbefinden und die kognitive Funktion. Es ist mittlerweile allgemein anerkannt, dass eine primäre subklinische Hypothyreose, die durch normal zirkulierende Schilddrüsenhormone (fT3 und fT4) und erhöhtes TSH gekennzeichnet ist, behandelt werden sollte, um eine verminderte Lebensqualität und Anomalien des Fettstoffwechsels zu verbessern. Bei zentraler Hypothyreose (CH) zielt die Dosis der Ersatztherapie darauf ab, normale Thyroxin (T4)-Konzentrationen zu erreichen, die durch entsprechende Referenzpopulationen definiert werden. Eine angemessene Thyroxinbehandlung stellt eine besondere Herausforderung dar, da T4 aufgrund der beeinträchtigten Hypothalamus-Hypophysen-Einheit nicht entsprechend dem endogenen TSH-Spiegel titriert werden kann. Die Mehrheit der unbehandelten CH-Patienten weist normale (40 %) oder erhöhte TSH-Werte (35 %) auf, während nur eine Minderheit verringerte Konzentrationen (25 %) aufweist {Faglia, 1979 #1}. Diese Ergebnisse werden durch das Fehlen einer pulsierenden Sekretion und eines nächtlichen TSH-Anstiegs erklärt, was auf eine beeinträchtigte Thyreotropinfunktion bei CH-Patienten zurückgeführt wurde {Caron, 1986 #2}. Darüber hinaus wurde bei sekundärer Hypothyreose eine beeinträchtigte biologische Aktivität von TSH selbst aufgrund einer verminderten Glykosylierung beschrieben.

In einer Querschnittsstudie an Patienten mit zentraler Hypothyreose fanden wir erhöhte Cholesterinwerte und eine verlängerte Knöchelreflexzeit, was auf eine leichte Hypothyreose hindeutet, obwohl die fT3- und fT4-Serumkonzentrationen im normalen Bereich lagen. Die durchschnittliche Dosis von Thyroxin (T4), die bei diesen Patienten mit zentraler Hypothyreose angewendet wurde, betrug 1,1 µg/kg KG und liegt damit unter der durchschnittlichen empfohlenen Dosis bei primärer Hypothyreose (1,6 µg/kg KG). Wir vermuteten, dass diese Ergebnisse auf eine suboptimale T4-Ersatztherapie hinweisen könnten, die durch aktuelle Labortests nicht erkennbar ist.

Hypothese: Untersuchung der Auswirkungen einer an das Körpergewicht angepassten T4- oder T3T4-Dosis auf Stoffwechsel, Wohlbefinden und kognitive Funktion.

Studiendesign: Placebokontrollierte Studie bei Patienten mit zentraler Hypothyreose nach einem doppelblinden Cross-Over-Design.

Intervention: Drei verschiedene Behandlungsregime (jeweils 5 Wochen) wurden verglichen: „CON-T4“, empirisch gewählt, aktuelle T4-Dosis (1 ± 0,05 μg/kg Körpergewicht (KG); „OPT-T4“, optimierte T4-Behandlung ( 1,6 μg/kg KG T4); „T3T4“, Kombination aus Trijodthyronin (T3, 0,16) und T4 (1,44 μg/kg KG). Bewertet wurden biochemische Parameter, Knöchelreflexzeit und neurokognitive Funktionen.