続発性甲状腺機能低下症の第 4 相研究: 体重に応じたサイロキシン治療とトリヨードチロニン補給

背景: 正常な甲状腺機能は、代謝、健康、認知機能にとって非常に重要です。 正常な循環甲状腺ホルモン（fT3およびfT4）とTSHの上昇を特徴とする原発性無症候性甲状腺機能低下症は、生活の質の低下と脂質代謝の異常を改善するために治療されるべきであることが現在では広く受け入れられています。 中枢性甲状腺機能低下症（CH）では、補充療法の用量は、適切な参照集団によって定義された正常なチロキシン（T4）濃度を達成することを目的としています。 視床下部-下垂体ユニットが障害されているため、内因性TSHレベルに応じてT4を調節できないため、適切なチロキシン治療は特に困難です。 未治療の CH 患者の大多数は正常 (40 %) または TSH レベルの上昇 (35 %) を示しますが、濃度が低下しているのは少数 (25 %) だけです (Faglia、1979 #1)。 これらの所見は、拍動性分泌の欠如と夜間のTSHサージによって説明され、これはCH患者における甲状腺刺激機能障害に起因すると考えられている{Caron, 1986 #2}。 さらに、二次性甲状腺機能低下症では、グリコシル化の減少による TSH 自体の生物活性の障害が報告されています。

中枢性甲状腺機能低下症の患者を対象に実施された横断研究では、fT3 および fT4 血清濃度は正常範囲内であったにもかかわらず、軽度の甲状腺機能低下症を示唆するコレステロール値の上昇と足首の反射時間の増加が見つかりました。 これらの中枢性甲状腺機能低下症患者に適用されたチロキシン (T4) の平均用量は 1.1 μg/kg 体重で、原発性甲状腺機能低下症で推奨される平均用量 (1.6 μg/kg 体重) を下回りました。 私たちは、これらの結果は、現在の臨床検査では検出できない、最適ではない T4 補充療法を示している可能性があると仮説を立てました。

仮説: 体重を調整した T4 または T3T4 用量が代謝、幸福、認知機能に及ぼす影響を調査するため。

研究デザイン: 中枢性甲状腺機能低下症患者を対象とした二重盲検クロスオーバーデザインによるプラセボ対照試験。

介入: 3 つの異なる治療計画 (それぞれ 5 週間) を比較しました: 「CON-T4」、経験的に選択された、現在の T4 用量 (1 ± 0.05 μg/kg 体重 (bw))、「OPT-T4」、最適化された T4 治療 ( 1.6 μg/kg 体重 T4); 「T3T4」、トリヨードチロニン (T3、0.16) と T4 (1.44 μg/kg 体重) の組み合わせ。 生化学的パラメーター、足首の反射時間、神経認知機能が評価されました。