Фаза 4 исследования вторичного гипотиреоза: адаптированное к массе тела лечение тироксином и добавка трийодтиронина

Предыстория: нормальная функция щитовидной железы имеет решающее значение для обмена веществ, хорошего самочувствия и когнитивных функций. В настоящее время общепризнано, что первичный субклинический гипотиреоз, характеризующийся нормальным уровнем тиреоидных гормонов (fT3 и fT4) и повышенным уровнем ТТГ, следует лечить для улучшения сниженного качества жизни и нарушений липидного обмена. При центральном гипотиреозе (ЦГ) доза заместительной терапии направлена ​​на достижение нормальных концентраций тироксина (Т4), как определено соответствующими референтными популяциями. Адекватное лечение тироксином особенно сложно, так как Т4 не может быть титрован в соответствии с уровнями эндогенного ТТГ из-за нарушения гипоталамо-гипофизарной системы. У большинства нелеченных пациентов с СН уровень ТТГ нормальный (40 %) или повышенный (35 %), тогда как лишь у меньшинства концентрация снижена (25 %) {Faglia, 1979 #1}. Эти результаты объясняются отсутствием пульсирующей секреции и ночным выбросом ТТГ, что связывают с нарушением функции тиреотрофов у пациентов с СН {Caron, 1986 #2}. Кроме того, при вторичном гипотиреозе описано нарушение биологической активности самого ТТГ из-за сниженного гликозилирования.

В поперечном исследовании, проведенном у пациентов с центральным гипотиреозом, мы обнаружили повышенный уровень холестерина и увеличение времени ахиллова рефлекса, что свидетельствует о легком гипотиреозе, хотя концентрации fT3 и fT4 в сыворотке были в пределах нормы. Средняя доза тироксина (Т4), применяемая у этих пациентов с центральным гипотиреозом, составляла 1,1 мкг/кг массы тела, что ниже средней дозы, рекомендованной при первичном гипотиреозе (1,6 мкг/кг массы тела). Мы предположили, что эти результаты могут указывать на субоптимальную заместительную терапию Т4, не обнаруживаемую при текущих лабораторных исследованиях.

Гипотеза: изучить влияние дозы T4 или T3T4, скорректированной по массе тела, на метаболизм, самочувствие и когнитивные функции.

Дизайн исследования: плацебо-контролируемое исследование у пациентов с центральным гипотиреозом по схеме двойного слепого перекрестного исследования.

Вмешательство: сравнивали три различных режима лечения (каждый по 5 недель): «CON-T4», выбранная эмпирически, текущая доза T4 (1 ± 0,05 мкг/кг массы тела (м.т.); «OPT-T4», оптимизированное лечение T4 ( 1,6 мкг/кг мт Т4); «Т3Т4», комбинация трийодтиронина (Т3, 0,16) и Т4 (1,44 мкг/кг мт). Оценивались биохимические параметры, время ахиллова рефлекса и нейрокогнитивные функции.