Fáze I Použití Velcade & Idarubicinu u starších pacientů a AML s relapsem

Kritéria pro zařazení:

• Věk: > 60 let pro nově diagnostikované/transformované onemocnění; > 18 let pro relaps onemocnění.
• AML s nebo bez předchozí hematologické poruchy diagnostikované na základě morfologických, histochemických kritérií nebo kritérií markerů buněčného povrchu – jak je definováno klasifikací WHO (17).
• Nově diagnostikovaní starší pacienti, kteří jsou považováni za nevhodné pro intenzivní indukci chemoterapie -- předchozí hematologické poruchy, preexistující myelodysplazie, trilineární dyspoéza, nepříznivá cytogenetika nebo preexistující komorbidity.
• Neléčené stavy splňující kritéria prvního a třetího kritéria nebo pacienti s diagnózou jako v kritériu 2, u kterých došlo k relapsu po alespoň jedné úspěšné indukční terapii. (Pacienti s relapsem léčení podle tohoto protokolu budou pacienti bez vhodného dárce pro transplantaci nebo pro které transplantace nepřichází v úvahu z jiných důvodů.)
• Stav výkonu podle Karnofského >60.
• Adekvátní srdeční funkce doložená ejekční frakcí na MUGA >/= 40, stejně jako žádné známky nekontrolované hypertenze, městnavého srdečního selhání třídy III/IV podle New Yorku, anginy pectoris nebo ventrikulárních dysrytmií.
• Adekvátní renální funkce, jak dokládá vypočtená clearance kreatininu >/= 30 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
• Adekvátní plicní funkce, o čemž svědčí saturace vzduchu v místnosti a cvičení >/= 92 nebo DLCO >/= 40 % nebo FEV1 >/= 60 % předpokládané hodnoty.
• Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí SGOT/SGPT nižší než 5násobek ULN a celkový bilirubin nižší než 2násobek ULN, kromě případů, kdy lze abnormality přímo připsat leukémii.
• Přiměřená neurologická funkce – pacienti musí být v současné době bez aktivní leukémie CNS, jak dokazuje cytospin CSF z lumbální punkce, pokud existuje jakékoli klinické podezření na leukémii CNS. Pacienti také nesmí mít >/= neuropatii 2. stupně podle obecných kritérií toxicity NCI (CTC), verze 3.0.
• Předchozí dávka antracyklinu u pacientů s relapsem nesmí překročit 72 mg/m^2 idarubicinu nebo jakoukoli dávku ekvivalentní 300 mg/m^2 adriamycinu.
• Pacienti musí být informováni a podepsat písemný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s akutní promyelocytární leukémií. Pacienti s nekontrolovanou systémovou infekcí.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV séropozitivní.
• Pacienti s prokázanou leukémií CNS.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacienti s primárně refrakterním onemocněním nereagujícím na standardní indukční režim.
• Pacienti s novou diagnózou podle zařazovacího kritéria 2, u kterých se však očekává, že standardní indukční chemoterapie bude dobře tolerována a podle názoru hlavního zkoušejícího bude preferovanou možností.
• Pacienti s recidivou AML, pro které však existuje vhodný dárce kmenových buněk au nichž je vysokodávkovaná chemoterapie s transplantací krvetvorných buněk považována za lepší okamžitou alternativu.
• Pacienti s jakoukoli klinicky významnou abnormalitou ve screeningu biochemického vyšetření krve, hematologie nebo analýzy moči, která by podle úsudku zkoušejícího bránila adekvátnímu hodnocení nežádoucích příhod a/nebo odpovědi na léčbu, nebo která vyžaduje agresivní intervenci.
• Pacienti s přecitlivělostí na bortezomib, bór nebo mannitol.