Phase I utilisant Velcade et Idarubicin dans la LAM chez les personnes âgées et en rechute

Critère d'intégration:

• Âge : > 60 ans pour une maladie nouvellement diagnostiquée/transformée ; > 18 ans pour une maladie récidivante.
• LAM avec ou sans trouble hématologique antécédent diagnostiqué par des critères morphologiques, histochimiques ou de marqueurs de surface cellulaire - tels que définis par la classification de l'OMS (17).
• Patients âgés nouvellement diagnostiqués qui sont considérés comme inadaptés à l'induction d'une chimiothérapie intensive - troubles hématologiques antérieurs, myélodysplasie préexistante, dyspoïèse trilinéaire, cytogénétique défavorable ou comorbidités préexistantes.
• Conditions non traitées répondant aux critères des premier et troisième critères ou patients avec un diagnostic selon le critère 2 qui ont rechuté après au moins un traitement d'induction réussi. (Les patients en rechute traités selon ce protocole seront des patients sans donneur compatible pour la greffe ou pour lesquels la greffe n'est pas une option pour d'autres raisons.)
• Statut de performance de Karnofsky> 60.
• Fonction cardiaque adéquate, comme en témoigne une fraction d'éjection sur MUGA >/= 40, ainsi qu'aucun signe d'hypertension non contrôlée, d'insuffisance cardiaque congestive de New York Heart Class III/IV, d'angine de poitrine ou de troubles du rythme ventriculaire.
• Fonction rénale adéquate comme en témoigne une clairance de la créatinine calculée >/= 30 ml/min (formule de Cockcroft-Gault).
• Fonction pulmonaire adéquate, comme en témoignent les saturations d'air ambiant et d'exercice >/= 92 ou DLCO >/= 40 % ou FEV1 >/= 60 % de la valeur prévue.
• Fonction hépatique adéquate, comme en témoigne un SGOT/SGPT inférieur à 5 fois la LSN et une bilirubine totale inférieure à 2 fois la LSN, sauf lorsque les anomalies sont directement attribuables à la leucémie.
• Fonction neurologique adéquate - les patients doivent être actuellement exempts de leucémie active du SNC, comme en témoigne la cytospin du LCR provenant d'une ponction lombaire s'il existe une suspicion clinique de leucémie du SNC. De plus, les patients ne doivent pas avoir de neuropathie >/= grade 2 selon les critères de toxicité communs (CTC) du NCI, version 3.0.
• La dose antérieure d'anthracycline chez les patients en rechute ne doit pas dépasser 72 mg/m^2 d'idarubicine ou toute dose équivalente à 300 mg/m^2 d'adriamycine.
• Les patients doivent être informés et signer un consentement écrit.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë. Patients présentant une infection systémique non contrôlée.
• Patients dont la séropositivité au VIH est connue.
• Patients présentant des signes de leucémie du SNC.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Patients atteints d'une maladie principalement réfractaire ne répondant pas à un schéma d'induction standard.
• Patients avec un nouveau diagnostic selon le critère d'inclusion 2, mais pour qui la chimiothérapie d'induction standard devrait être bien tolérée et constituer une option privilégiée de l'avis de l'investigateur principal.
• Patients atteints de LAM en rechute, mais pour lesquels il existe un donneur de cellules souches compatible et pour qui une chimiothérapie à haute dose avec greffe de cellules souches hématopoïétiques est ressentie comme une meilleure alternative immédiate.
• Patients présentant une anomalie cliniquement significative dans les résultats de dépistage de la chimie sanguine, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une évaluation adéquate des événements indésirables et/ou de la réponse au traitement, ou qui nécessite une intervention agressive.
• Patients présentant une hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol.