Fase I ved bruk av Velcade og Idarubicin hos eldre og tilbakefallende AML

Inklusjonskriterier:

• Alder: > 60 år for nydiagnostisert/transformert sykdom; > 18 år for residiverende sykdom.
• AML med eller uten antecedent hematologisk lidelse diagnostisert av morfologiske, histokjemiske eller celleoverflatemarkørkriterier - som definert av WHO-klassifiseringen (17).
• Nydiagnostiserte, eldre pasienter som anses som uegnet for intensiv cellegiftinduksjon -- forutgående hematologiske lidelser, allerede eksisterende myelodysplasi, trilineage dyspoiesis, ugunstig cytogenetikk eller allerede eksisterende komorbiditeter.
• Ubehandlede tilstander som oppfyller kriteriene første og tredje kriteriet eller pasienter med diagnose som i kriterie 2 som har fått tilbakefall etter minst én vellykket induksjonsterapi. (Relapspasienter behandlet på denne protokollen vil være pasienter uten en egnet donor for transplantasjon eller for hvem transplantasjon ikke er et alternativ av andre grunner.)
• Karnofsky ytelsesstatus >60.
• Tilstrekkelig hjertefunksjon som påvist av en ejeksjonsfraksjon på MUGA >/= 40, samt ingen tegn på ukontrollert hypertensjon, New York Heart Class III/IV kongestiv hjertesvikt, angina pectoris eller ventrikulær dysrytmi.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som dokumentert av en beregnet kreatininclearance >/= 30 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).
• Tilstrekkelig lungefunksjon som dokumentert av romluft og treningsmetninger >/= 92 eller DLCO >/= 40 % eller FEV1 >/= 60 % av predikert.
• Tilstrekkelig leverfunksjon som påvist av SGOT/SGPT mindre enn 5 ganger ULN og total bilirubin mindre enn 2 ganger ULN bortsett fra der abnormiteter er direkte relatert til leukemi.
• Tilstrekkelig nevrologisk funksjon -- pasienter må for øyeblikket være fri for aktiv CNS-leukemi, noe som fremgår av cytospin av CSF fra lumbalpunksjon hvis det er noen klinisk mistanke om CNS-leukemi. Pasienter må heller ikke ha >/= grad 2 nevropati i henhold til NCI vanlige toksisitetskriterier (CTC), versjon 3.0.
• Tidligere antracyklindose hos pasienter med tilbakefall må ikke overstige 72 mg/m^2 idarubicin eller noen dose tilsvarende 300 mg/m^2 adriamycin.
• Pasienter skal informeres og signere et skriftlig samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi. Pasienter med ukontrollert systemisk infeksjon.
• Pasienter som er kjent for å være HIV-seropositive.
• Pasienter med tegn på CNS leukemi.
• Pasienter som er gravide eller ammende.
• Pasienter med primært refraktær sykdom som ikke reagerer på et standard induksjonsregime.
• Pasienter med ny diagnose i henhold til inklusjonskriterier 2, men for hvem standard induksjonskjemoterapi forventes å bli godt tolerert og et foretrukket alternativ etter hovedforskerens oppfatning.
• Pasienter med residiverende AML, men for hvem det finnes en passende donor av stamceller og hvor høydose kjemoterapi med hematopoetisk stamcelletransplantasjon oppleves som et bedre umiddelbart alternativ.
• Pasienter med en klinisk signifikant abnormitet i screening av blodkjemi, hematologi eller urinanalyseresultater som, etter utforskerens vurdering, ville hindre adekvat evaluering av uønskede hendelser og/eller respons på behandling, eller som krever aggressiv intervensjon.
• Pasienter med overfølsomhet overfor Bortezomib, bor eller mannitol.