Fas I med Velcade & Idarubicin vid äldre och återfallande AML

Inklusionskriterier:

• Ålder: > 60 år för nydiagnostiserad/förvandlad sjukdom; > 18 år för återfall av sjukdom.
• AML med eller utan föregående hematologisk störning diagnostiserad av morfologiska, histokemiska eller cellytmarkörkriterier - enligt definitionen i WHO-klassificeringen (17).
• Nydiagnostiserade, äldre patienter som anses olämpliga för intensiv kemoterapiinduktion -- tidigare hematologiska störningar, redan existerande myelodysplasi, trilineage dyspoiesis, ogynnsam cytogenetik eller redan existerande komorbiditeter.
• Obehandlade tillstånd som uppfyller kriterierna första och tredje kriterierna eller patienter med diagnos enligt kriterier 2 som har återfallit efter minst en framgångsrik induktionsterapi. (Återfallspatienter som behandlas med detta protokoll kommer att vara patienter utan en lämplig donator för transplantation eller för vilka transplantation inte är ett alternativ av andra skäl.)
• Karnofsky prestandastatus >60.
• Adekvat hjärtfunktion som bevisas av en ejektionsfraktion på MUGA >/= 40, liksom inga tecken på okontrollerad hypertoni, New York Heart Class III/IV hjärtsvikt, angina pectoris eller ventrikulär dysrytmi.
• Tillräcklig njurfunktion som bevisas av en beräknad kreatininclearance >/= 30 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).
• Adekvat lungfunktion som bevisas av rumsluft och träningsmättnad >/= 92 eller DLCO >/= 40 % eller FEV1 >/= 60 % av förutspått.
• Tillräcklig leverfunktion som påvisas av SGOT/SGPT mindre än 5 gånger ULN och totalt bilirubin mindre än 2 gånger ULN förutom där avvikelser är direkt hänförliga till leukemi.
• Adekvat neurologisk funktion -- patienter måste för närvarande vara fria från aktiv CNS-leukemi, vilket framgår av cytospin från CSF från lumbalpunktion om det finns någon klinisk misstanke om CNS-leukemi. Patienter får inte heller ha >/= grad 2 neuropati enligt NCI Common toxicity criteria (CTC), version 3.0.
• Tidigare antracyklindos hos patienter med recidiv får inte överstiga 72 mg/m^2 idarubicin eller någon dos motsvarande 300 mg/m^2 adriamycin.
• Patienterna ska informeras och skriva under ett skriftligt samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter med akut promyelocytisk leukemi. Patienter med okontrollerad systemisk infektion.
• Patienter som är kända för att vara HIV-seropositiva.
• Patienter med tecken på CNS-leukemi.
• Patienter som är gravida eller ammar.
• Patienter med primärt refraktär sjukdom som inte svarar på en standardinduktionsregim.
• Patienter med en ny diagnos enligt inklusionskriterier 2, men för vilka standardinduktionskemoterapi förväntas vara väl tolererad och ett föredraget alternativ enligt huvudprövarens uppfattning.
• Patienter med recidiverande AML, men för vilka en lämplig donator av stamceller finns och för vilka högdos kemoterapi med hematopoetisk stamcellstransplantation upplevs som ett bättre omedelbart alternativ.
• Patienter med någon kliniskt signifikant abnormitet i screening av blodkemi, hematologi eller urinanalysresultat som, enligt utredarens bedömning, skulle hindra adekvat utvärdering av biverkningar och/eller svar på behandling, eller som kräver aggressiv intervention.
• Patienter med överkänslighet mot Bortezomib, bor eller mannitol.