Vaihe I Velcaden ja idarubisiinin käyttö vanhuksissa ja uusiutuneessa AML:ssä
tiistai 28. syyskuuta 2010 päivittänyt: University of Kentucky
Vaiheen I tutkimus, jossa käytettiin bortetsomibia (Velcade, aiemmin tunnettu nimellä PS-341) viikoittain idarubisiinin kanssa iäkkäiden (>/= 60-vuotiaiden) ja uusiutuneiden potilaiden hoitoon, joilla on akuutti myelooinen leukemia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää bortetsomibin ja idarubisiinin suurin siedetty annos (MTD) yhdistelmänä äskettäin diagnosoiduille yli 60-vuotiaille AML-potilaille tai uusiutuneille AML-potilaille.
Tämän tutkimuksen toinen tarkoitus on määrittää bortetsomibin ja idarubisiinin yhdistelmään liittyvä annosta rajoittava toksisuus äskettäin diagnosoiduilla yli 60-vuotiailla AML-potilailla tai uusiutuneilla AML-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
55
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- University of Kentucky
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: > 60 vuotta äskettäin diagnosoidun/transformoituneen taudin vuoksi; > 18-vuotias uusiutuneen taudin vuoksi.
- AML, johon liittyy tai ei ole aiempaa hematologista häiriötä, joka on diagnosoitu morfologisilla, histokemiallisilla tai solupinnan markkerikriteereillä - WHO:n luokituksen mukaisesti (17).
- Äskettäin diagnosoidut, iäkkäät potilaat, joiden katsotaan olevan sopimattomia intensiiviseen kemoterapian induktioon – aiemmat hematologiset häiriöt, olemassa oleva myelodysplasia, kolmilinjainen dyspoieesi, epäsuotuisa sytogenetiikka tai olemassa olevat rinnakkaissairaudet.
- Hoitamattomat sairaudet, jotka täyttävät ensimmäisen ja kolmannen kriteerin kriteerit, tai potilaat, joilla on kriteerin 2 mukainen diagnoosi ja jotka ovat uusiutuneet vähintään yhden onnistuneen induktiohoidon jälkeen. (Tällä protokollalla hoidettuja uusiutuneita potilaita ovat potilaat, joilla ei ole sopivaa luovuttajaa siirtoon tai joille siirto ei ole vaihtoehto muista syistä.)
- Karnofskyn suorituskykytila >60.
- Riittävä sydämen toiminta, josta on osoituksena ejektiofraktio MUGA:ssa >/= 40, eikä myöskään näyttöä hallitsemattomasta verenpaineesta, New Yorkin sydämen luokan III/IV kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta, angina pectorista tai kammiorytmihäiriöistä.
- Riittävä munuaisten toiminta osoittaa laskennallisen kreatiniinipuhdistuman >/= 30 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
- Riittävä keuhkojen toiminta, mikä näkyy huoneilman ja rasituksen kyllästymisenä >/= 92 tai DLCO >/= 40 % tai FEV1 >/= 60 % ennustetusta.
- Riittävä maksan toiminta, kuten SGOT/SGPT osoittaa, että se on alle 5 kertaa ULN ja kokonaisbilirubiini alle 2 kertaa ULN, paitsi jos poikkeamat johtuvat suoraan leukemiasta.
- Riittävä neurologinen toiminta – potilailla ei ole tällä hetkellä aktiivista keskushermoston leukemiaa, mikä on osoituksena lannepunktiosta peräisin olevan CSF:n sytospina, jos on kliinistä epäilyä keskushermoston leukemiasta. Potilailla ei myöskään saa olla >/= asteen 2 neuropatiaa NCI:n yleisten toksisuuskriteerien (CTC) mukaan, versio 3.0.
- Aiempi antrasykliiniannos uusiutuneilla potilailla ei saa ylittää 72 mg/m^2 idarubisiinia tai mitään annosta, joka vastaa 300 mg/m^2 adriamysiiniä.
- Potilaille on tiedotettava ja allekirjoitettava kirjallinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia. Potilaat, joilla on hallitsematon systeeminen infektio.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-seropositiivisia.
- Potilaat, joilla on merkkejä keskushermoston leukemiasta.
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Potilaat, joilla on ensisijaisesti refraktorinen sairaus, joka ei reagoi tavanomaiseen induktiohoitoon.
- Potilaat, joilla on uusi diagnoosi mukaanottokriteerien 2 mukaan, mutta joiden normaalin induktiokemoterapian odotetaan olevan hyvin siedetty ja päätutkijan mielestä suositeltava vaihtoehto.
- Potilaat, joilla on uusiutunut AML, mutta joille on olemassa sopiva kantasolujen luovuttaja ja joille suuriannoksinen kemoterapia hematopoieettisten kantasolujen siirrolla on parempi välitön vaihtoehto.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia verikemian, hematologian tai virtsan tulosten seulonnassa, jotka tutkijan arvion mukaan estäisivät haittatapahtumien ja/tai hoitovasteen riittävän arvioinnin tai jotka edellyttävät aggressiivista puuttumista.
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä bortezomibille, boorille tai mannitolille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaiheen 1 eskalaatio
|
velcade (4 alkuperäistä annostustasoa ja 3 muunneltua annostustasoa) I.V. päivinä 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 ja 25 4 viikon ajan samanaikaisesti idarubisiinin kanssa
Muut nimet:
I.V., 8 tai 10 tai 12 mg/m^2 viikoittain (päivät 1, 8, 15 ja 22) 4 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Bortetsomibin ja idarubisiinin suurin siedetty annos yhdistelmänä, idarubisiinin kanssa kerran viikossa 4 peräkkäisen viikon ajan ja bortetsomibin kahdesti viikossa samana ajanjaksona.
Aikaikkuna: viikko 4
|
viikko 4
|
|
Bortetsomibin ja idarubisiinin yhdistelmään liittyvät annosta rajoittavat toksisuudet.
Aikaikkuna: viikko 4
|
viikko 4
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vaste idarubisiinin ja bortezomibin yhdistelmälle.
Aikaikkuna: Päivät 18 ja 50
|
Päivät 18 ja 50
|
|
NF-kB-aktiivisuuden estäminen ennen ja hoidon jälkeen pahanlaatuisissa ja normaaleissa hematopoieettisissa solupopulaatioissa.
Aikaikkuna: 24 tuntia Bortezomibin aloitusannoksen jälkeen
|
24 tuntia Bortezomibin aloitusannoksen jälkeen
|
|
P53-tasojen induktio pahanlaatuisissa solupopulaatioissa.
Aikaikkuna: 2 ja 24 tuntia päivän jälkeen +1 Bortezomib
|
2 ja 24 tuntia päivän jälkeen +1 Bortezomib
|
|
Bortezomib PK annetaan potilaille, joilla on akuutti leukemia ja jotka saavat samanaikaisesti lääkkeitä, jotka voivat johtaa lääkkeiden yhteisvaikutuksiin. Jos farmakokinetiikka on muuttunut, voidaan käyttää myös farmakodynaamista testiä proteasomin eston tarkistamiseksi.
Aikaikkuna: Päivät 1, 4, 8, 11, 15
|
Päivät 1, 4, 8, 11, 15
|
|
Idarubisiinin PK, jotta voidaan havaita mahdolliset muutokset idarubisiinin ja sen aktiivisen metaboliitin idarubisiinolin metaboliassa/eliminaatiossa, kun se yhdistetään bortetsomibin kanssa.
Aikaikkuna: Päivät 1, 4, 8, 11, 15
|
Päivät 1, 4, 8, 11, 15
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dianna Howard, MD, University of Kentucky
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. helmikuuta 2004
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2008
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2008
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 28. syyskuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. syyskuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 2. lokakuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 29. syyskuuta 2010
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. syyskuuta 2010
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. syyskuuta 2010
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Bortetsomibi
- Idarubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 03-BMT-145
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .