I. fázis Velcade és Idarubicin alkalmazása idősek és visszaesett AML-ben

Bevételi kritériumok:

• Életkor: 60 év felett újonnan diagnosztizált/transzformált betegség esetén; > 18 éves korig kiújult betegség miatt.
• Morfológiai, hisztokémiai vagy sejtfelszíni marker kritériumok alapján diagnosztizált AML előzményes hematológiai rendellenességgel vagy anélkül – a WHO osztályozása szerint (17).
• Újonnan diagnosztizált, idős betegek, akiket alkalmatlannak tartanak az intenzív kemoterápia indukciójára – előzményes hematológiai rendellenességek, már meglévő myelodysplasia, trilineage dyspoiesis, kedvezőtlen citogenetika vagy már meglévő társbetegségek.
• Kezeletlen állapotok, amelyek megfelelnek az első és harmadik kritériumnak, vagy a 2. kritérium szerinti diagnózissal rendelkező betegek, akik legalább egy sikeres indukciós terápia után kiújultak. (Ebben a protokollban kezelt visszaeső betegek azok a betegek, akiknek nincs megfelelő donora a transzplantációhoz, vagy akiknél a transzplantáció egyéb okokból nem lehetséges.)
• Karnofsky teljesítmény státusz >60.
• Megfelelő szívműködés, amit a MUGA >/= 40-es ejekciós frakció igazol, valamint nincs bizonyíték kontrollálatlan magas vérnyomásra, New York-i szív III/IV osztályú pangásos szívelégtelenségre, angina pectorisra vagy kamrai dysrhythmiára.
• Megfelelő vesefunkció, amelyet a számított kreatinin-clearance >/= 30 ml/perc bizonyít (Cockcroft-Gault képlet).
• Megfelelő tüdőfunkció, amelyet a szobalevegő és az edzés telítettsége bizonyít >/= 92 vagy DLCO >/= 40% vagy FEV1 >/= 60% az előrejelzett értékhez képest.
• Az SGOT/SGPT által igazolt megfelelő májműködés a ULN 5-szörösénél és az összbilirubin kevesebb, mint a ULN kétszerese, kivéve, ha a rendellenességek közvetlenül a leukémiának tulajdoníthatók.
• Megfelelő neurológiai funkció – a betegeknek jelenleg mentesnek kell lenniük az aktív központi idegrendszeri leukémiától, amit a lumbálpunkcióból származó CSF citoszpin bizonyítja, ha fennáll a központi idegrendszeri leukémia klinikai gyanúja. Ezenkívül a betegeknek nem lehet >/= 2. fokozatú neuropátiája az NCI közös toxicitási kritériumai (CTC) szerint, 3.0.
• A relapszusban szenvedő betegek korábbi antraciklin dózisa nem haladhatja meg a 72 mg/m2 idarubicint vagy a 300 mg/m2 adriamicinnel egyenértékű bármely más adagot.
• A betegeket tájékoztatni kell, és írásos beleegyezést kell aláírni.

Kizárási kritériumok:

• Akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek. Nem kontrollált szisztémás fertőzésben szenvedő betegek.
• Olyan betegek, akikről ismert, hogy HIV szeropozitívak.
• Központi idegrendszeri leukémia jeleit mutató betegek.
• Terhes vagy szoptató betegek.
• Elsősorban refrakter betegségben szenvedő betegek, akik nem reagálnak a standard indukciós sémára.
• Azok a betegek, akiknél a 2. beválasztási kritérium szerint új diagnózist állapítottak meg, de akiknél a standard indukciós kemoterápia várhatóan jól tolerálható, és a vizsgálatvezető véleménye szerint előnyben részesített megoldás.
• Kiújult AML-ben szenvedő betegek, akik számára létezik megfelelő őssejtdonor, és akiknél a nagy dózisú kemoterápia hematopoietikus őssejt-transzplantációval jobb azonnali alternatíva.
• Olyan betegeknél, akiknél a vérkémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredmények szűrésében bármilyen klinikailag jelentős eltérés van, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná a nemkívánatos események és/vagy a kezelésre adott válasz megfelelő értékelését, vagy amely agresszív beavatkozást igényel.
• Bortezomibbal, bórral vagy mannittal szemben túlérzékeny betegek.