Phase I mit Velcade und Idarubicin bei älteren Menschen und rezidivierter AML

Einschlusskriterien:

• Alter: > 60 Jahre bei neu diagnostizierter/transformierter Erkrankung; > 18 Jahre wegen rezidivierender Erkrankung.
• AML mit oder ohne vorangegangene hämatologische Störung, diagnostiziert anhand morphologischer, histochemischer oder Zelloberflächenmarkerkriterien – gemäß Definition der WHO-Klassifikation (17).
• Neu diagnostizierte, ältere Patienten, die als ungeeignet für die Einleitung einer intensiven Chemotherapie gelten – vorangegangene hämatologische Störungen, vorbestehende Myelodysplasie, Trilinien-Dyspoese, ungünstige Zytogenetik oder vorbestehende Komorbiditäten.
• Unbehandelte Erkrankungen, die das erste und dritte Kriterium erfüllen, oder Patienten mit der Diagnose gemäß Kriterium 2, die nach mindestens einer erfolgreichen Induktionstherapie einen Rückfall erlitten haben. (Rückfallpatienten, die nach diesem Protokoll behandelt werden, sind Patienten, die keinen geeigneten Spender für eine Transplantation haben oder für die eine Transplantation aus anderen Gründen nicht in Frage kommt.)
• Karnofsky-Leistungsstatus >60.
• Ausreichende Herzfunktion, nachgewiesen durch eine Ejektionsfraktion auf MUGA >/= 40, sowie keine Anzeichen einer unkontrollierten Hypertonie, kongestiver Herzinsuffizienz der New-York-Heart-Klasse III/IV, Angina pectoris oder ventrikulärer Rhythmusstörungen.
• Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch eine berechnete Kreatinin-Clearance >/= 30 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
• Angemessene Lungenfunktion, nachgewiesen durch Raumluft- und Belastungssättigung >/= 92 oder DLCO >/= 40 % oder FEV1 >/= 60 % der Vorhersage.
• Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch SGOT/SGPT von weniger als dem Fünffachen des ULN und Gesamtbilirubin von weniger als dem Zweifachen des ULN, außer wenn Anomalien direkt auf Leukämie zurückzuführen sind.
• Angemessene neurologische Funktion – wenn ein klinischer Verdacht auf eine ZNS-Leukämie besteht, müssen die Patienten derzeit frei von aktiver ZNS-Leukämie sein, was durch Zytospin des Liquor aus der Lumbalpunktion nachgewiesen werden kann. Außerdem dürfen die Patienten keine Neuropathie Grad 2 >/= gemäß NCI Common Toxicity Criteria (CTC), Version 3.0, haben.
• Die vorherige Anthracyclin-Dosis bei rezidivierten Patienten darf 72 mg/m² Idarubicin oder eine Dosis, die 300 mg/m² Adriamycin entspricht, nicht überschreiten.
• Patienten müssen informiert werden und eine schriftliche Einwilligung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit akuter Promyelozytärer Leukämie. Patienten mit unkontrollierter systemischer Infektion.
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-seropositiv sind.
• Patienten mit Anzeichen einer ZNS-Leukämie.
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen.
• Patienten mit primär refraktärer Erkrankung, die auf ein Standard-Induktionsschema nicht ansprechen.
• Patienten mit einer neuen Diagnose gemäß Einschlusskriterium 2, bei denen jedoch eine Standard-Induktionschemotherapie voraussichtlich gut verträglich und nach Meinung des Hauptprüfarztes eine bevorzugte Option ist.
• Patienten mit rezidivierter AML, für die jedoch ein geeigneter Spender von Stammzellen vorhanden ist und bei denen eine Hochdosis-Chemotherapie mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation als bessere unmittelbare Alternative angesehen wird.
• Patienten mit einer klinisch signifikanten Anomalie beim Screening der Blutchemie, Hämatologie oder Urinanalyseergebnissen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine angemessene Beurteilung unerwünschter Ereignisse und/oder das Ansprechen auf die Behandlung behindern würde oder die ein aggressives Eingreifen erfordert.
• Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol.