Fase I Utilizzo di Velcade e Idarubicina nell'AML anziano e recidivato

Criterio di inclusione:

• Età: > 60 anni per malattia di nuova diagnosi/trasformazione; > 18 anni per malattia recidivante.
• AML con o senza disturbo ematologico antecedente diagnosticato da criteri morfologici, istochimici o marcatori di superficie cellulare - come definito dalla classificazione dell'OMS (17).
• Pazienti anziani di nuova diagnosi che sono considerati non idonei per l'induzione di chemioterapia intensiva - disturbi ematologici antecedenti, mielodisplasia preesistente, dispoiesi trilineare, citogenetica sfavorevole o comorbidità preesistenti.
• Condizioni non trattate che soddisfano i criteri del primo e del terzo criterio o pazienti con diagnosi come nei criteri 2 che hanno avuto una ricaduta dopo almeno una terapia di induzione riuscita. (I pazienti con recidiva trattati con questo protocollo saranno pazienti senza un donatore idoneo per il trapianto o per i quali il trapianto non è un'opzione per altri motivi.)
• Karnofsky performance status >60.
• Funzionalità cardiaca adeguata come evidenziato da una frazione di eiezione su MUGA >/= 40, così come nessuna evidenza di ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia di Classe III/IV New York Heart, angina pectoris o aritmie ventricolari.
• Funzionalità renale adeguata come evidenziato da una clearance della creatinina calcolata >/= 30 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).
• Adeguata funzionalità polmonare come evidenziato dall'aria ambiente e dalla saturazione dell'esercizio >/= 92 o DLCO >/= 40% o FEV1 >/= 60% del predetto.
• Adeguata funzionalità epatica come evidenziato da SGOT/SGPT inferiore a 5 volte l'ULN e bilirubina totale inferiore a 2 volte l'ULN, tranne dove le anomalie sono direttamente attribuibili alla leucemia.
• Adeguata funzione neurologica: i pazienti devono essere attualmente liberi da leucemia attiva del SNC, come evidenziato dal cytospin del CSF dalla puntura lombare se vi è un sospetto clinico di leucemia del SNC. Inoltre, i pazienti non devono avere >/= neuropatia di grado 2 secondo i criteri di tossicità comune (CTC) dell'NCI, versione 3.0.
• La precedente dose di antraciclina nei pazienti con recidiva non deve superare i 72 mg/m^2 di idarubicina o qualsiasi dose equivalente a 300 mg/m^2 di adriamicina.
• I pazienti devono essere informati e firmare un consenso scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con leucemia promielocitica acuta. Pazienti con infezione sistemica incontrollata.
• Pazienti noti per essere sieropositivi all'HIV.
• Pazienti con evidenza di leucemia del sistema nervoso centrale.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti con malattia principalmente refrattaria che non risponde a un regime di induzione standard.
• Pazienti con una nuova diagnosi secondo i criteri di inclusione 2, ma per i quali ci si aspetterebbe che la chemioterapia di induzione standard sia ben tollerata e un'opzione preferita secondo l'opinione del ricercatore principale.
• Pazienti con AML recidivante, ma per i quali esiste un donatore idoneo di cellule staminali e nei quali la chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali emopoietiche è ritenuta una migliore alternativa immediata.
• Pazienti con qualsiasi anomalia clinicamente significativa nello screening dei risultati ematochimici, ematologici o delle analisi delle urine che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbero un'adeguata valutazione degli eventi avversi e/o della risposta al trattamento, o che richiedono un intervento aggressivo.
• Pazienti con ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo.