Resveratrol v léčbě pacientů s kolorektálním karcinomem, který lze odstranit chirurgicky

CÍLE:

I. Určete vztah mezi perorální dávkou resveratrolu a hladinami resveratrolu a jeho metabolitů na sliznicích tlustého střeva u pacientů s resekabilním kolorektálním karcinomem.

II. Určete vztah mezi hladinami resveratrolu a jeho metabolitů na sliznici tlustého střeva a plazmatickými koncentracemi resveratrolu a jeho metabolitů u těchto pacientů.

III. Stanovte expresi cyklooxygenázy-2 (COX-2) ve tkáni kolorektálního karcinomu před a po léčbě u těchto pacientů.

IV. Stanovte koncentraci M_1G v tkáni rakoviny tlustého střeva a v cirkulujících bílých krvinkách (WBC) před a po léčbě.

V. Korelujte koncentraci M_1G v tkáni kolorektálního karcinomu s koncentrací M_1G v cirkulujících WBC.

VI. Vyhodnoťte index značení Ki67 v normálních a maligních tkáních alespoň v 10 polích na řez.

VII. Korelujte expresi COX-2 v tkáni kolorektálního karcinomu s expresí COX-2 v cirkulujících WBC.

VIII. Posuďte profil toxicity tohoto léku.

PŘEHLED: Toto je dvoustupňová nerandomizovaná, otevřená studie. Pacienti jsou přiřazeni k 1 ze 2 úrovní dávky ve 2. stadiu.

FÁZE I: Pacienti podstupují kolorektální endoskopii. Pacienti, jejichž biopsie potvrdí histologii kolorektálního adenokarcinomu a vyžadují chirurgickou resekci, pokračují ve fázi studie 2.

FÁZE II: Pacienti dostávají orálně resveratrol ve dnech 1-8. Pacienti podstoupí kolorektomii v den 9. Biopsie nádoru se provádí během endoskopie a kolorektomie pro účely výzkumu.

Dva biomarkery potenciální aktivity resveratrolu jsou měřeny ve vzorcích biopsie nezhoubných a maligních kolorektálních tkání: hladiny M_1G aduktů imunoslot blot analýzou a hladiny proteinu cyklooxygenázy-2/Ki67 imunohistochemicky. Vzorky krve se odebírají na začátku a během kolorektomie pro analýzu resveratrolu a jeho metabolitů a další farmakokinetické studie.