Resveratrol i behandling av pasienter med tykktarmskreft som kan fjernes ved kirurgi

MÅL:

I. Bestem forholdet mellom oral dose av resveratrol og tykktarmens slimhinnenivåer av resveratrol og dets metabolitter hos pasienter med resektabel kolorektal kreft.

II. Bestem forholdet mellom tykktarmsslimhinnenivåer av resveratrol og dets metabolitter og plasmakonsentrasjoner av resveratrol og dets metabolitter hos disse pasientene.

III. Bestem cyklooksygenase-2 (COX-2) uttrykk i tykktarmskreftvev før og etter behandling hos disse pasientene.

IV. Bestem M_1G-konsentrasjon i tykktarmskreftvev og i sirkulerende hvite blodceller (WBC) før og etter behandling.

V. Korreler M_1G-konsentrasjon i kolorektalt kreftvev med M_1G-konsentrasjon i sirkulerende WBC.

VI. Vurder Ki67-merkingsindeksen i normalt og ondartet vev i minst 10 felt per seksjon.

VII. Korreler COX-2-ekspresjon i kolorektalt kreftvev med COX-2-ekspresjon i sirkulerende WBC.

VIII. Vurder toksisitetsprofilen til dette stoffet.

OVERSIKT: Dette er en to-trinns ikke-randomisert, åpen studie. Pasienter blir tildelt 1 av 2 dosenivåer i stadium 2.

Trinn I: Pasienter gjennomgår en kolorektal endoskopi. Pasienter hvis biopsier bekrefter histologi av kolorektal adenokarsinom og krever kirurgisk reseksjon, fortsetter på studiestadium 2.

Trinn II: Pasienter får oralt resveratrol på dag 1-8. Pasienter gjennomgår kolorektomi på dag 9. En tumorbiopsi utføres under endoskopi og kolorektomi for forskningsformål.

To biomarkører for den potensielle aktiviteten til resveratrol måles i ikke-maligne og ondartede kolorektale vevsbiopsiprøver: nivåer av M_1G-addukter ved immunoslot blot-analyse og nivåer av cyclooxygenase-2 protein/Ki67 ved immunhistokjemi. Blodprøver tas ved baseline og under kolorektomi for analyse av resveratrol og dets metabolitter og andre farmakokinetiske studier.