Resweratrol w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego, który można usunąć chirurgicznie
Badanie fazy I z powtarzaniem dawki resweratrolu u pacjentów z rakiem jelita grubego: tolerancja, poziomy w tkankach docelowych i farmakodynamika
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
I. Określenie zależności między doustną dawką resweratrolu a stężeniem resweratrolu i jego metabolitów w błonie śluzowej okrężnicy u pacjentów z resekcyjnym rakiem jelita grubego.
II. Określić zależność między stężeniem resweratrolu i jego metabolitów w błonie śluzowej okrężnicy a stężeniem resweratrolu i jego metabolitów w osoczu u tych pacjentów.
III. Określenie ekspresji cyklooksygenazy-2 (COX-2) w tkance raka jelita grubego przed i po leczeniu u tych pacjentów.
IV. Oznaczanie stężenia M_1G w tkance raka jelita grubego oraz w krążących krwinkach białych (WBC) przed i po leczeniu.
V. Skorelować stężenie M_1G w tkance raka jelita grubego ze stężeniem M_1G w krążących WBC.
VI. Ocenić wskaźnik znakowania Ki67 w tkankach prawidłowych i złośliwych w co najmniej 10 polach na skrawek.
VII. Skoreluj ekspresję COX-2 w tkance raka jelita grubego z ekspresją COX-2 w krążących krwinkach białych.
VIII. Oceń profil toksyczności tego leku.
ZARYS: Jest to dwuetapowe, nierandomizowane, otwarte badanie. Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 poziomów dawek na etapie 2.
ETAP I: Pacjenci poddawani są endoskopii jelita grubego. Pacjenci, u których biopsje potwierdzają histologię gruczolakoraka jelita grubego i wymagają resekcji chirurgicznej, kontynuują badanie na etapie 2.
ETAP II: Pacjenci otrzymują resweratrol doustnie w dniach 1-8. Pacjenci poddawani są kolorektomii w dniu 9. Biopsja guza jest wykonywana podczas endoskopii i kolorektomii w celach badawczych.
Dwa biomarkery potencjalnej aktywności resweratrolu są mierzone w próbkach biopsji niezłośliwej i złośliwej tkanki jelita grubego: poziomy adduktów M_1G za pomocą analizy immunoslot blot i poziomy białka cyklooksygenazy-2/Ki67 za pomocą immunohistochemii. Próbki krwi są pobierane na początku badania i podczas kolorektomii w celu analizy resweratrolu i jego metabolitów oraz innych badań farmakokinetycznych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Scena 1:
- Radiologiczne lub kliniczne dowody na złośliwość jelita grubego
- Wymaga endoskopii jelita grubego w celu postawienia diagnozy
Etap 2:
Histologicznie potwierdzony gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy w badaniu endoskopowym jelita grubego w badaniu 1. stopnia
- Choroba resekcyjna
- Planuje poddać się kolorektomii
- Stan sprawności WHO 0-2
- AlAT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Bilirubina ≤ 1,5 razy GGN
- Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl
- Hemoglobina ≥ 10 g/dl (transfuzje dozwolone w przypadku niedokrwistości spowodowanej krwawieniem z guza)
- Nadaje się do znieczulenia ogólnego
- Brak czynnej choroby wrzodowej
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Brak nadmiernego spożycia alkoholu (więcej niż zalecany limit w Wielkiej Brytanii: 28 lub 21 jednostek tygodniowo odpowiednio dla mężczyzn i kobiet)
- Żaden inny rak, który jest obecnie leczony, wykrywalny klinicznie lub był leczony w ciągu ostatnich 5 lat (inny niż rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy)
- Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszego i braku równoczesnego udziału w innych badaniach inwazyjnych lub lekowych
- Brak radioterapii lub chemioterapii w ciągu 4 tygodni od endoskopowego pobrania tkanki
- Co najmniej 24 godziny od uprzedniego i braku równoczesnych nieistotnych leków lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych
- Zakaz jednoczesnego spożywania posiłków i napojów zawierających resweratrol (np. wino, winogrona, orzeszki ziemne, morwy, żurawiny, jagody, borówki)
- Brak równoczesnych suplementów witaminowych
- Brak równoczesnych leków przewlekłych, w tym leków dostępnych bez recepty, które mogą wpływać na mierzoną farmakokinetykę lub farmakodynamikę
- Brak jednoczesnego stosowania leków, które mogłyby wpływać na oznaczenie biomarkerów
- Bez jednoczesnego stosowania leków przeciwzakrzepowych, w tym warfaryny i heparyny drobnocząsteczkowej
- Żadnych równoczesnych sterydów
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (resweratrol, kolorektomia)
ETAP I: Pacjenci poddawani są endoskopii jelita grubego. Pacjenci, u których biopsje potwierdzają histologię gruczolakoraka jelita grubego i wymagają resekcji chirurgicznej, kontynuują badanie na etapie 2. ETAP II: Pacjenci otrzymują resweratrol doustnie w dniach 1-8. Pacjenci poddawani są kolorektomii w dniu 9. Biopsja guza jest wykonywana podczas endoskopii i kolorektomii w celach badawczych. |
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
Podany doustnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Farmakodynamika resweratrolu
Ramy czasowe: Do 8 dni
|
Do 8 dni
|
|
Stężenia biomarkerów
Ramy czasowe: Do dnia 9
|
Do dnia 9
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Dean Brenner, University of Michigan
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Rak gruczołowy
- Nowotwory odbytnicy
- Nowotwory okrężnicy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory agregacji płytek krwi
- Środki ochronne
- Przeciwutleniacze
- Resweratrol
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2009-00864 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA046592 (Grant/umowa NIH USA)
- CDR0000528296
- LRI-6930
- N01-CN-25025
- CCUM-TASK2B (Inny identyfikator: University of Michigan)
- N01-CN-25025-4 (Inny identyfikator: DCP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .