Resveratrol bei der Behandlung von Patienten mit Darmkrebs, der operativ entfernt werden kann

ZIELE:

I. Bestimmen Sie die Beziehung zwischen der oralen Dosis von Resveratrol und den Spiegeln von Resveratrol und seinen Metaboliten in der Dickdarmschleimhaut bei Patienten mit resezierbarem kolorektalen Karzinom.

II. Bestimmen Sie die Beziehung zwischen den Spiegeln von Resveratrol und seinen Metaboliten in der Dickdarmschleimhaut und den Plasmakonzentrationen von Resveratrol und seinen Metaboliten bei diesen Patienten.

III. Bestimmen Sie die Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Expression in Darmkrebsgewebe vor und nach der Behandlung bei diesen Patienten.

IV. Bestimmen Sie die M_1G-Konzentration in Dickdarmkrebsgewebe und in zirkulierenden weißen Blutkörperchen (WBC) vor und nach der Behandlung.

V. Korrelation der M_1G-Konzentration in Darmkrebsgewebe mit der M_1G-Konzentration in zirkulierenden WBC.

VI. Bewerten Sie den Ki67-Kennzeichnungsindex in normalen und malignen Geweben in mindestens 10 Feldern pro Abschnitt.

VII. Korrelieren Sie die COX-2-Expression in Darmkrebsgewebe mit der COX-2-Expression in zirkulierenden Leukozyten.

VIII. Bewerten Sie das Toxizitätsprofil dieses Medikaments.

ÜBERBLICK: Dies ist eine zweistufige, nicht randomisierte Open-Label-Studie. Die Patienten werden in Stufe 2 1 von 2 Dosisstufen zugeordnet.

SCHRITT I: Die Patienten werden einer kolorektalen Endoskopie unterzogen. Patienten, deren Biopsien die Histologie des kolorektalen Adenokarzinoms bestätigen und eine chirurgische Resektion benötigen, werden in Studienphase 2 fortgesetzt.

STUFE II: Die Patienten erhalten an den Tagen 1-8 orales Resveratrol. Die Patienten werden am 9. Tag kolorektomiert. Zu Forschungszwecken wird während der Endoskopie und Kolorektomie eine Tumorbiopsie durchgeführt.

Zwei Biomarker für die potenzielle Aktivität von Resveratrol werden in nicht malignen und malignen kolorektalen Gewebebiopsieproben gemessen: die Konzentrationen von M_1G-Addukten durch Immunslot-Blot-Analyse und die Konzentrationen von Cyclooxygenase-2-Protein/Ki67 durch Immunhistochemie. Blutproben werden zu Studienbeginn und während der Kolorektomie zur Analyse von Resveratrol und seinen Metaboliten und für andere pharmakokinetische Studien entnommen.