Resveratrol vid behandling av patienter med kolorektal cancer som kan avlägsnas genom kirurgi

MÅL:

I. Bestäm förhållandet mellan oral dos av resveratrol och tjocktarmsslemhinnan av resveratrol och dess metaboliter hos patienter med resektabel kolorektal cancer.

II. Bestäm sambandet mellan tjocktarmsslemhinnornas nivåer av resveratrol och dess metaboliter och plasmakoncentrationer av resveratrol och dess metaboliter hos dessa patienter.

III. Bestäm cyklooxygenas-2 (COX-2) uttryck i kolorektal cancervävnad före och efter behandling hos dessa patienter.

IV. Bestäm M_1G-koncentrationen i tjocktarmscancervävnad och i cirkulerande vita blodkroppar (WBC) före och efter behandling.

V. Korrelera M_1G-koncentration i kolorektal cancervävnad med M_1G-koncentration i cirkulerande WBC.

VI. Bedöm Ki67-märkningsindex i normala och maligna vävnader i minst 10 fält per sektion.

VII. Korrelera COX-2-uttryck i kolorektal cancervävnad med COX-2-uttryck i cirkulerande WBC.

VIII. Bedöm toxicitetsprofilen för detta läkemedel.

DISPLAY: Detta är en tvåstegs icke-randomiserad, öppen studie. Patienterna tilldelas 1 av 2 dosnivåer i steg 2.

STEG I: Patienter genomgår en kolorektal endoskopi. Patienter vars biopsier bekräftar histologi av kolorektal adenokarcinom och kräver kirurgisk resektion fortsätter på studiestadiet 2.

STEG II: Patienterna får oralt resveratrol dag 1-8. Patienterna genomgår kolorektomi dag 9. En tumörbiopsi utförs under endoskopi och kolorektomi i forskningssyfte.

Två biomarkörer för resveratrols potentiella aktivitet mäts i icke-maligna och maligna kolorektalvävnadsbiopsiprover: nivåer av M_1G-addukter genom immunoslot blot-analys och nivåer av cyklooxygenas-2-protein/Ki67 med immunhistokemi. Blodprover tas vid baslinjen och under kolorektomi för analys av resveratrol och dess metaboliter och andra farmakokinetiska studier.