Neurocysticerkóza: kombinovaná léčba praziquantelem (PZQ) a albendazolem (ABZ)
Antiparazitární léčba neurocysticerkózy: Studie fáze II/III o bezpečnosti a účinnosti kombinované léčby praziquantelem a albendazolem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Neurocysticerkóza je jedinou hlavní příčinou získané epilepsie nebo epilepsie s pozdním nástupem ve světě a běžnou diagnózou u populací přistěhovalců ve Spojených státech a dalších průmyslových zemích. Neurocysticerkózou trpí odhadem 50 milionů lidí. K onemocnění dochází, když parazit zvaný Taenia solium nebo tasemnice prasečí infikuje mozek a tvoří cysty. Neurocysticerkóza se obecně léčí 1 ze 2 léků, praziquantelem nebo albendazolem. Současná léčba jedním z těchto léků však není zcela účinná.
Cílem této studie je zjistit, zda je kombinovaná medikamentózní terapie praziquantelem a albendazolem bezpečná a účinnější k léčbě neurocysticerkózy než kterákoli z těchto látek podávaná samostatně. Tato studie se bude skládat ze dvou dílčích studií a rodičovské studie.
V první dílčí studii, která byla provedena a dokončena jako úvodní část a vodítko pro návrh rodičovské studie, byla série 32 pacientů s životaschopnou cystickou intraparenchymální neurocysticerkózou léčena buď albendazolem (15 mg/kg/d) + praziquantelem (50 mg/kg/d) nebo albendazol+placebo ve dvojitě zaslepené randomizované studii. Polovina pacientů v každé skupině měla záchvatovou poruchu léčenou fenytoinem a druhá polovina karbamazepinem (nezařazeno do studie). Studie byla navržena a podporována pro farmakokinetické hodnocení a průzkumnou bezpečnost, takže srovnávací cysticidní účinnost nebyla dosud analyzována. Nebyly žádné obavy o bezpečnost. Byla získána a popsána farmakokinetika ABZ a PZQ.
V rodičovské studii bude náhodně vybráno celkem 240 účastníků (včetně 32 účastníků z první podstudie), kteří budou dostávat albendazol + praziquantel, albendazol + placebo nebo albendazol ve zvýšené dávce + placebo po dobu 10 dnů. Tyto skupiny také dostanou další standardní léky ke zvládnutí onemocnění včetně vhodné antiepileptické medikamentózní terapie. Účastníci zůstanou v nemocnici minimálně 2 týdny po zahájení léčby, což zahrnuje 5 dní po ukončení antiparazitární léčby. Po propuštění z nemocnice budou následné návštěvy 21. a 30. den po zahájení léčby, poté měsíčně do 90. dne a nakonec každé 3 měsíce až do dokončení 18 měsíců. Snímky mozku budou pořízeny 6 a 12 měsíců po zahájení léčby. Pro účastníky je trvání zkušebního období 1 rok a půl.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Lima, Peru, LIMA 31
- Hospital Nacional Cayetano Heredia
-
Lima, Peru
- Universidad Peruana Cayetano Heredia
-
Lima, Peru, Lima 11
- Hospital Nacional Edgardo Rebagliati
-
Lima, Peru, Lima 5
- Hospital Nacional Guillermo Almenara
-
Lima, Peru
- Instituto Nacional de Ciencias Neurologicas
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Pro rodičovské studium:
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku 16 až 65 let s diagnózou Neurocysticerkóza a 20 nebo méně životaschopnými cystami.
- Pacienti s diagnózou epilepsie sekundární k neurocysticerkóze a anamnézou jednoho nebo více spontánních záchvatů během předchozího roku, ale ne déle než 10 let.
- Ochota absolvovat minimálně dvoutýdenní hospitalizaci.
- Pokud je žena ve fertilním věku, negativní těhotenský test v moči a ochota používat vhodnou metodu antikoncepce při užívání studovaných léků a po dobu alespoň 3 měsíců po léčbě albendazolem.
- Normální laboratorní hodnoty hematokritu, krevních destiček, bílých krvinek a glukózy a normální nebo snížené hodnoty alanintransaminázy, aspartáttransaminázy a kreatininu.
- Negativní měření PPD a pokud je pozitivní (> 9 mm indurace při absenci jiných nálezů nebo imunosuprese), negativní stěry na TBC.
- Negativní fekální vyšetření na vajíčka Taenia nebo larvy Strongyloides.
Kritéria vyloučení:
- Primární generalizované záchvaty (např. nezpůsobené neurocysticerkózou)
- Anamnéza generalizovaného epileptického stavu.
- Typ neurocysticerkózy, který může během studie vystavit pacienta zvýšenému riziku.
- Pacienti s přetrvávající nebo progresivní symptomatickou intrakraniální hypertenzí nebo intrakraniální hypertenzí.
- Předchozí léčba albendazolem nebo praziquantelem v předchozím roce.
- Plicní tuberkulóza nebo symptomy kompatibilní s tuberkulózou, které nejsou jinak vysvětleny.
- Aktivní hepatitida
- Systémové onemocnění, které může ovlivnit krátkodobou prognózu.
- Pacienti v nestabilním stavu (stále abnormální vitální funkce: tělesná teplota, srdeční frekvence, dechová frekvence a krevní tlak)
- Těhotenství během antiparazitární léčby
- Anamnéza přecitlivělosti na albendazol nebo praziquantel
- Současná léčba cimetidinem nebo teofylinem
- Chronické zneužívání alkoholu nebo drog
- Neochota nebo neschopnost poskytnout počítačovou tomografii na začátku nebo zobrazení magnetickou rezonancí po 6 měsících (jako pacienti s feromagnetickými implantáty), počítačovou tomografii na konci terapie.
- Neochota subjektu nebo zákonného zástupce dát písemný informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: I. ABZ + ABZ Placebo + PZQ
Albendazol 15 mg/kg/den (do 800 mg/den) + placebo albendazolu (7,5 mg/kg/den)+ praziquantel 50 mg/kg/den (do 3600 mg/den)
|
- Praziquantel 50 mg/kg/den (až 3600 mg/den) po dobu 10 dnů.
Ostatní jména:
Ostatní jména:
- Placebo (albendazolu) 7,5 mg/kg/den v rameni I a II po dobu 10 dnů.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: II.- ABZ + ABZ Placebo + PZQ Placebo
Albendazol 15 mg / kg / den ( do 800 mg / den ) + placebo albendazolu ( 7,5 mg / kg / den ) + placebo praziquantelu ( 50 mg / kg / den )
|
Ostatní jména:
- Placebo (albendazolu) 7,5 mg/kg/den v rameni I a II po dobu 10 dnů.
Ostatní jména:
- Placebo (praziquantelu) 50 mg/kg/den v rameni II a III po dobu 10 dnů.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: III .- Albendazol + PZQ Placebo
Albendazol 22,5 mg/kg/den (do 1200 mg/den) + placebo praziquantelu (50 mg/kg/den) Toto rameno nebylo použito v první dílčí studii (počáteční část a průvodce designem nadřazené studie), ale bude používáno dále. |
Ostatní jména:
- Placebo (praziquantelu) 50 mg/kg/den v rameni II a III po dobu 10 dnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podstudie PK – oblast pod křivkou albendazolu v léčbě v den 1
Časové okno: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 12 hodin po dávce 1. den léčby
|
- Pro hodnocení kinetické dispozice albendazolu jsme vypočítali plochu pod křivkou aktivního metabolitu albendazolu (albendazol sulfoxid) s praziquantelem nebo placebem (praziquantelu).
|
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 12 hodin po dávce 1. den léčby
|
|
Podstudie PK – oblast pod křivkou albendazolu ve dnech léčby 10 a 11
Časové okno: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 a 36 hodin po dávce ve dnech léčby 10-11
|
- Pro hodnocení kinetické dispozice albendazolu jsme vypočítali plochu pod křivkou aktivního metabolitu albendazolu (albendazol sulfoxid) s praziquantelem nebo placebem (praziquantelu).
|
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 a 36 hodin po dávce ve dnech léčby 10-11
|
|
PK dílčí studie - Maximální koncentrace albendazolu
Časové okno: Den léčby 1 a dny léčby 10-11
|
Nejvyšší hladina albendazolu v séru naměřená ze všech stanovení hladin v křivce.
|
Den léčby 1 a dny léčby 10-11
|
|
Studie fáze III – podíl pacientů bez zbývajících živých cyst
Časové okno: Den 180
|
Podíl pacientů, jejichž 6měsíční MR již nevykazuje životaschopné parazity
|
Den 180
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podstudie PK – oblast pod křivkou praziquantelu u antiepileptika v 1. dnu léčby
Časové okno: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 12 hodin po dávce v 1. den léčby
|
- Pro hodnocení kinetické dispozice praziquantelu antiepileptikem po poslední dávce praziquantelu jsme vypočítali plochu pod křivkou praziquantelu s karbamazepinem nebo fenytoinem
|
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 12 hodin po dávce v 1. den léčby
|
|
Podstudie PK – oblast pod křivkou praziquantelu pomocí antiepileptika ve dnech léčby 10 a 11
Časové okno: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 a 36 hodin po dávce ve dnech léčby 10-11
|
- Pro hodnocení kinetické dispozice praziquantelu antiepileptikem po poslední dávce praziquantelu jsme vypočítali plochu pod křivkou praziquantelu s karbamazepinem nebo fenytoinem
|
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 a 36 hodin po dávce ve dnech léčby 10-11
|
|
PK dílčí studie – Bezpečnost kombinované terapie albendazolem plus praziquantelem
Časové okno: 90 dní po odeslání Tx
|
- Popište, zda byly nějaké závažné nežádoucí účinky spojeny s kombinovanou léčbou albendazolem a praziquantelem.
|
90 dní po odeslání Tx
|
|
Fáze III studie – podíl cyst, které se vyřešily
Časové okno: Den 180
|
Podíl životaschopných mozkových parazitů, kteří již nejsou naživu po 6 měsících MRI
|
Den 180
|
|
Zkouška fáze III - Frekvence záchvatů
Časové okno: Den 1 – 540
|
Frekvence záchvatů podle léčené skupiny
|
Den 1 – 540
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hector H. Garcia, MD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
- Vrchní vyšetřovatel: E. Javier Pretell, MD, Hospital Alberto
- Vrchní vyšetřovatel: Javier A. Bustos, MD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Garcia HH, Lescano AG, Lanchote VL, Pretell EJ, Gonzales I, Bustos JA, Takayanagui OM, Bonato PS, Horton J, Saavedra H, Gonzalez AE, Gilman RH; Cysticercosis Working Group in Peru. Pharmacokinetics of combined treatment with praziquantel and albendazole in neurocysticercosis. Br J Clin Pharmacol. 2011 Jul;72(1):77-84. doi: 10.1111/j.1365-2125.2011.03945.x.
- Garcia HH, Gonzales I, Lescano AG, Bustos JA, Zimic M, Escalante D, Saavedra H, Gavidia M, Rodriguez L, Najar E, Umeres H, Pretell EJ; Cysticercosis Working Group in Peru. Efficacy of combined antiparasitic therapy with praziquantel and albendazole for neurocysticercosis: a double-blind, randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2014 Aug;14(8):687-695. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70779-0. Epub 2014 Jul 3.
- Garcia HH, Lescano AG, Gonzales I, Bustos JA, Pretell EJ, Horton J, Saavedra H, Gonzalez AE, Gilman RH; Cysticercosis Working Group in Peru. Cysticidal Efficacy of Combined Treatment With Praziquantel and Albendazole for Parenchymal Brain Cysticercosis. Clin Infect Dis. 2016 Jun 1;62(11):1375-9. doi: 10.1093/cid/ciw134. Epub 2016 Mar 16.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Infekce
- Infekce centrálního nervového systému
- Parazitární onemocnění
- Helminthiasis
- Cestode Infekce
- Helmintiáza centrálního nervového systému
- Parazitární infekce centrálního nervového systému
- Epilepsie
- Cysticerkóza
- Taeniasis
- Neurocysticerkóza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antihelmintika
- Antiplatyhelmintická činidla
- Anticestodální látky
- Albendazol
- Praziquantel
Další identifikační čísla studie
- R01NS054805 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .