- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00441285
Neurokystiserkoosi: Yhdistelmähoito pratsikvantelilla (PZQ) ja albendatsolilla (ABZ)
Antiparasiittinen hoito neurokystiserkoosiin: Vaiheen II/III tutkimus pratsikvantelin ja albendatsolin yhdistelmähoidon turvallisuudesta ja tehosta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Neurokystiserkoosi on hankitun tai myöhään alkaneen epilepsian yksittäinen pääsyy maailmassa ja yleinen diagnoosi maahanmuuttajaväestössä Yhdysvalloissa ja muissa teollisuusmaissa. Arviolta 50 miljoonaa ihmistä sairastaa neurokystiserkoosia. Sairaus ilmenee, kun Taenia solium -niminen loinen tai sian lapamato tarttuu aivoihin muodostaen kystoja. Neurokystiserkoosia hoidetaan yleensä yhdellä kahdesta lääkkeestä, pratsikvantelista tai albendatsolista. Nykyinen hoito kummallakaan näistä lääkkeistä ei kuitenkaan ole täysin tehokasta.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko pratsikvantelin ja albendatsolin yhdistelmälääkehoito turvallinen ja tehokkaampi parantamaan neurokystiserkoosia kuin kumpikaan lääke yksinään. Tämä koe koostuu kahdesta osatutkimuksesta ja emotutkimuksesta.
Ensimmäisessä osatutkimuksessa, joka suoritettiin ja saatiin päätökseen alkuperäisenä osana ja oppaana emotutkimuksen suunnittelussa, sarjaa 32 potilasta, joilla oli elinkelpoinen kystinen intraparenkymaalinen neurokystiserkoosi, hoidettiin joko albendatsolilla (15 mg/kg/vrk) + pratsikvantelilla (50). mg/kg/d) tai albendatsoli+plasebo kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa tutkimuksessa. Puolet kussakin ryhmässä olevista potilaista hoidettiin kohtaushäiriötään fenytoiinilla ja toista puolta karbamatsepiinilla (ei osoitettu tutkimuksessa). Tutkimus suunniteltiin ja käytettiin farmakokineettistä arviointia ja tutkimusturvallisuutta varten, joten vertailevaa kystisidistä tehoa ei ole vielä analysoitu. Turvallisuushuolia ei ollut. ABZ:n ja PZQ:n farmakokinetiikka saatiin ja kuvattiin.
Emotutkimuksessa yhteensä 240 osallistujaa (mukaan lukien 32 osallistujaa ensimmäisestä alatutkimuksesta) valitaan satunnaisesti saamaan albendatsolia + pratsikvantelia, albendatsolia + lumelääkettä tai albendatsolia suurennetulla annoksella + lumelääkettä 10 päivän ajan. Nämä ryhmät saavat myös muita tavanomaisia lääkkeitä taudin hallintaan, mukaan lukien asianmukainen epilepsialääkkeiden hoito. Osallistujat viipyvät sairaalassa vähintään 2 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen, joka sisältää 5 päivää loishoidon päättymisen jälkeen. Sairaalasta kotiutumisen jälkeen seurantakäynnit ovat 21. ja 30. päivänä hoidon alkamisen jälkeen, sitten kuukausittain päivään 90 ja lopuksi 3 kuukauden välein 18 kuukauden ikään asti. Aivokuvat otetaan 6 ja 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Osallistujille kokeilun kesto on puolitoista vuotta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Lima, Peru, LIMA 31
- Hospital Nacional Cayetano Heredia
-
Lima, Peru
- Universidad Peruana Cayetano Heredia
-
Lima, Peru, Lima 11
- Hospital Nacional Edgardo Rebagliati
-
Lima, Peru, Lima 5
- Hospital Nacional Guillermo Almenara
-
Lima, Peru
- Instituto Nacional de Ciencias Neurologicas
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Vanhempaintutkimukseen:
Sisällyttämiskriteerit:
- 16–65-vuotiaat mies- tai naarashenkilöt, joilla on neurocysticercosis-diagnoosi ja 20 tai vähemmän elinkelpoista kystaa.
- Potilaat, joilla on neurokystiserkoosin aiheuttama sekundaarinen epilepsiadiagnoosi ja joilla on ollut yksi tai useampi spontaani kohtaus edellisen vuoden aikana, mutta enintään 10 vuotta.
- Halukkuus suorittaa vähintään kahden viikon sairaalahoito.
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen, negatiivinen virtsaraskaustesti ja halukkuus käyttää riittävää ehkäisymenetelmää tutkimuslääkkeiden käytön aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan albendatsolihoidon jälkeen.
- Normaalit laboratorioarvot hematokriitille, verihiutaleille, valkosoluille ja glukoosille ja normaalit tai alentuneet arvot alaniinitransaminaasi-, aspartaattitransaminaasi- ja kreatiniiniarvoille.
- Negatiivinen PPD-mittaus ja jos se on positiivinen (> 9 mm kovettuma, jos muita löydöksiä tai immunosuppressiota ei ole), negatiiviset näytteet tuberkuloosille.
- Negatiivinen ulostetutkimus Taenia-munien tai Strongyloides-toukkien varalta.
Poissulkemiskriteerit:
- Primaariset yleistyneet kohtaukset (esim. joita ei aiheuta neurocysticercosis)
- Anamneesi yleistynyt epileptinen tila.
- Eräs neurokystiserkoosin tyyppi, joka voi altistaa potilaan lisääntyneelle riskille tutkimuksen aikana.
- Potilaat, joilla on jatkuva tai etenevä oireinen kallonsisäinen hypertensio tai kallonsisäinen hypertensio.
- Aiempi hoito albendatsolilla tai pratsikvantelilla edellisenä vuonna.
- Keuhkotuberkuloosi tai tuberkuloosin kanssa yhteensopivia oireita, joita ei ole muuten selitetty.
- Aktiivinen hepatiitti
- Systeeminen sairaus, joka voi vaikuttaa lyhyen aikavälin ennusteeseen.
- Potilaat, joiden tila on epävakaa (jatkuvasti epänormaaleja elintoimintoja: ruumiinlämpö, syke, hengitystiheys ja verenpaine)
- Raskaus antiparasiittihoidon aikana
- Yliherkkyys albendatsolille tai pratsikvantelille
- Samanaikainen hoito simetidiinillä tai teofylliinillä
- Krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Ei halua tai pysty antamaan tietokonetomografiaa aluksi tai magneettikuvausta 6 kuukauden iässä (potilaat, joilla on ferromagneettiset implantit), tietokonetomografia hoidon lopussa.
- Tutkittavan tai laillisen edustajan haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: I. ABZ + ABZ Placebo + PZQ
Albendatsoli 15 mg / kg / d (800 mg / d asti) + Albendatsolin lumelääke (7,5 mg / kg / d) + pratsikvanteli 50 mg / kg / d (3 600 mg / d asti)
|
- Pratsikvanteli 50 mg / kg / d (jopa 3600 mg / d) 10 päivän ajan.
Muut nimet:
Muut nimet:
- Plasebo (albendatsoli) 7,5 mg/kg/vrk ryhmissä I ja II 10 päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: II.- ABZ + ABZ Placebo + PZQ Placebo
Albendatsoli 15 mg / kg / d ( 800 mg / d asti ) + Albendatsolin lumelääke ( 7,5 mg / kg / d ) + pratsikvanteli lumelääke ( 50 mg / kg / d )
|
Muut nimet:
- Plasebo (albendatsoli) 7,5 mg/kg/vrk ryhmissä I ja II 10 päivän ajan.
Muut nimet:
- Plasebo (pratsikvanteli) 50 mg/kg/vrk ryhmissä II ja III 10 päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: III .- Albendatsoli + PZQ-plasebo
Albendatsoli 22,5 mg / kg / d (1200 mg / d asti) + pratsikvanteli lumelääke (50 mg / kg / d) Tätä haaraa ei käytetty ensimmäisessä osatutkimuksessa (alkuosa ja opas emotutkimuksen suunnitteluun), mutta sitä käytetään jatkossa. |
Muut nimet:
- Plasebo (pratsikvanteli) 50 mg/kg/vrk ryhmissä II ja III 10 päivän ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PK-alatutkimus - Albendatsolin käyrän alla oleva alue hoidossa päivänä 1
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen hoitopäivänä 1
|
- Albendatsolin kineettisen jakautumisen arvioimiseksi laskemme albendatsolin aktiivisen metaboliitin (albendatsolisulfoksidin) käyrän alla olevan pinta-alan pratsikvantelilla tai plasebolla (pratsikvantelin).
|
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen hoitopäivänä 1
|
|
PK-alatutkimus - Albendatsolin käyrän alla oleva alue hoitopäivinä 10 ja 11
Aikaikkuna: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen hoitopäivinä 10-11
|
- Albendatsolin kineettisen jakautumisen arvioimiseksi laskemme albendatsolin aktiivisen metaboliitin (albendatsolisulfoksidin) käyrän alla olevan pinta-alan pratsikvantelilla tai plasebolla (pratsikvantelin).
|
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen hoitopäivinä 10-11
|
|
PK-alatutkimus - Albendatsolin enimmäispitoisuus
Aikaikkuna: Hoitopäivä 1 ja hoitopäivät 10-11
|
Korkein albendatsolin seerumitaso mitattuna kaikista käyrän tasoarvioista.
|
Hoitopäivä 1 ja hoitopäivät 10-11
|
|
Vaiheen III kokeilu - Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole jäljellä eläviä kystoja
Aikaikkuna: Päivä 180
|
Niiden potilaiden osuus, joiden 6 kuukauden MR ei enää osoita elinkelpoisia loisia
|
Päivä 180
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PK-alatutkimus – pratsikvantelikäyrän alla oleva alue epilepsialääkkeellä hoitopäivänä 1
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen hoitopäivänä 1
|
- Arvioidaksemme pratsikvantelin kineettistä jakautumista epilepsialääkkeellä viimeisen pratsikvanteliannoksen jälkeen laskemme pratsikvantelikäyrän alaisen alueen karbamatsepiinin tai fenytoiinin kanssa.
|
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen hoitopäivänä 1
|
|
PK-alatutkimus - pratsikvantelikäyrän alla oleva alue epilepsialääkkeellä hoitopäivinä 10 ja 11
Aikaikkuna: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen hoitopäivinä 10-11
|
- Arvioidaksemme pratsikvantelin kineettistä jakautumista epilepsialääkkeellä viimeisen pratsikvanteliannoksen jälkeen laskemme pratsikvantelikäyrän alaisen alueen karbamatsepiinin tai fenytoiinin kanssa.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 ja 36 tuntia annoksen jälkeen hoitopäivinä 10-11
|
|
PK-alatutkimus - Yhdistetyn albendatsoli ja pratsikvantelihoidon turvallisuus
Aikaikkuna: 90 päivää lähetyksen jälkeen
|
- Kuvaa, liittyikö jokin vakava haittatapahtuma albendatsoli- ja pratsikvanteli-yhdistelmähoitoon.
|
90 päivää lähetyksen jälkeen
|
|
Vaiheen III kokeilu – ratkaistujen kystien osuus
Aikaikkuna: Päivä 180
|
Sellaisten elävien aivoloisten osuus, jotka eivät ole enää elossa 6 kuukauden magneettikuvauksessa
|
Päivä 180
|
|
Vaiheen III kokeilu – kohtausten taajuus
Aikaikkuna: Päivä 1 - 540
|
Kohtausten tiheys hoitoryhmittäin
|
Päivä 1 - 540
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Hector H. Garcia, MD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
- Päätutkija: E. Javier Pretell, MD, Hospital Alberto
- Päätutkija: Javier A. Bustos, MD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Garcia HH, Lescano AG, Lanchote VL, Pretell EJ, Gonzales I, Bustos JA, Takayanagui OM, Bonato PS, Horton J, Saavedra H, Gonzalez AE, Gilman RH; Cysticercosis Working Group in Peru. Pharmacokinetics of combined treatment with praziquantel and albendazole in neurocysticercosis. Br J Clin Pharmacol. 2011 Jul;72(1):77-84. doi: 10.1111/j.1365-2125.2011.03945.x.
- Garcia HH, Gonzales I, Lescano AG, Bustos JA, Zimic M, Escalante D, Saavedra H, Gavidia M, Rodriguez L, Najar E, Umeres H, Pretell EJ; Cysticercosis Working Group in Peru. Efficacy of combined antiparasitic therapy with praziquantel and albendazole for neurocysticercosis: a double-blind, randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2014 Aug;14(8):687-695. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70779-0. Epub 2014 Jul 3.
- Garcia HH, Lescano AG, Gonzales I, Bustos JA, Pretell EJ, Horton J, Saavedra H, Gonzalez AE, Gilman RH; Cysticercosis Working Group in Peru. Cysticidal Efficacy of Combined Treatment With Praziquantel and Albendazole for Parenchymal Brain Cysticercosis. Clin Infect Dis. 2016 Jun 1;62(11):1375-9. doi: 10.1093/cid/ciw134. Epub 2016 Mar 16.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Infektiot
- Keskushermoston infektiot
- Parasiittiset sairaudet
- Helmintiaasi
- Cestode-infektiot
- Keskushermoston helmintiaasi
- Keskushermoston loisinfektiot
- Epilepsia
- Kystikerkoosi
- Taeniasis
- Neurokystiserkoosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Anthelmintics
- Levyhelminttiset aineet
- Anticestodal-agentit
- Albendatsoli
- Prazikvanteli
Muut tutkimustunnusnumerot
- R01NS054805 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .