Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neurocysticerkoza: leczenie skojarzone prazikwantelem (PZQ) i albendazolem (ABZ)

15 maja 2015 zaktualizowane przez: Universidad Peruana Cayetano Heredia

Terapia przeciwpasożytnicza neurocysticerkozy: badanie fazy II/III dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności leczenia skojarzonego prazikwantelem i albendazolem

Celem tego badania jest ustalenie, czy terapia skojarzona prazikwantelu i albendazolu jest bezpieczna i skuteczna w leczeniu wągrzycy nerwowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Neurocysticerkoza jest pojedynczą główną przyczyną nabytej lub późnej padaczki na świecie oraz powszechną diagnozą w populacjach imigrantów w Stanach Zjednoczonych i innych krajach uprzemysłowionych. Szacuje się, że na neurocysticerkozę cierpi około 50 milionów ludzi. Choroba występuje, gdy pasożyt o nazwie Taenia solium lub tasiemiec świni infekuje mózg, tworząc cysty. Neurocysticerkozę zwykle leczy się 1 z 2 leków, prazykwantelem lub albendazolem. Jednak obecne leczenie jednym z tych leków nie jest całkowicie skuteczne.

Celem tego badania jest ustalenie, czy terapia skojarzona prazykwantelu i albendazolu jest bezpieczna i skuteczniejsza w leczeniu wągrzycy niż każdy z tych leków podawany osobno. Ta próba będzie składać się z dwóch badań podrzędnych i badania nadrzędnego.

W pierwszym badaniu częściowym, które przeprowadzono i ukończono jako wstępną część i wskazówkę do projektu badania macierzystego, serii 32 pacjentów z żywotnymi torbielowatymi śródmiąższowymi neurocysticerkozami leczono albendazolem (15 mg/kg mc./dobę) + prazykwantelem (50 mg/kg mc./dobę) mg/kg/d) lub albendazol+placebo w randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą. Połowa pacjentów w każdej grupie miała napad padaczkowy leczony fenytoiną, a druga połowa karbamazepiną (nie przydzieloną w badaniu). Badanie zostało zaprojektowane i zasilane z myślą o ocenie farmakokinetycznej i eksploracyjnym bezpieczeństwie, więc porównawcza skuteczność cystobójcza nie została jeszcze przeanalizowana. Nie było obaw o bezpieczeństwo. Uzyskano i opisano farmakokinetykę ABZ i PZQ.

W badaniu macierzystym łącznie 240 uczestników (w tym 32 uczestników z pierwszego badania częściowego) zostanie losowo wybranych do otrzymywania albendazolu + prazikwantelu, albendazolu + placebo lub albendazolu w zwiększonej dawce + placebo przez 10 dni. Grupy te otrzymają również inne standardowe leki stosowane w leczeniu choroby, w tym odpowiednią terapię lekami przeciwpadaczkowymi. Uczestnicy będą przebywać w szpitalu przez co najmniej 2 tygodnie od rozpoczęcia leczenia, co obejmuje 5 dni po zakończeniu leczenia przeciwpasożytniczego. Po wypisaniu ze szpitala wizyty kontrolne odbędą się w 21. i 30. dniu od rozpoczęcia leczenia, następnie co miesiąc do 90. dnia, a ostatecznie co 3 miesiące do ukończenia 18. miesiąca życia. Obrazy mózgu zostaną wykonane po 6 i 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia. Dla uczestników okres próbny wynosi 1,5 roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

156

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Peru
      • Lima, Peru, LIMA 31
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
      • Lima, Peru
        • Universidad Peruana Cayetano Heredia
      • Lima, Peru, Lima 11
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati
      • Lima, Peru, Lima 5
        • Hospital Nacional Guillermo Almenara
      • Lima, Peru
        • Instituto Nacional de Ciencias Neurologicas

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 61 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Do badania rodziców:

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 16 do 65 lat, z rozpoznaniem neurocysticerkozy i 20 lub mniej żywotnymi torbielami.
  • Pacjenci z rozpoznaną padaczką wtórną do neurocysticerkozy i jednym lub więcej napadów samoistnych w wywiadzie w ciągu ostatniego roku, ale nie dłużej niż 10 lat.
  • Gotowość do odbycia minimum dwutygodniowej hospitalizacji.
  • Kobieta w wieku rozrodczym, negatywny test ciążowy z moczu i gotowość do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji podczas przyjmowania badanych leków i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia albendazolem.
  • Prawidłowe wartości laboratoryjne hematokrytu, płytek krwi, białych krwinek i glukozy oraz prawidłowe lub obniżone wartości transaminazy alaninowej, transaminazy asparaginianowej i kreatyniny.
  • Ujemny wynik pomiaru PPD, a jeśli dodatni (stwardnienie > 9 mm przy braku innych objawów lub immunosupresji), ujemny rozmaz na gruźlicę.
  • Ujemny wynik badania kału na obecność jaj Taenia lub larw Strongyloides.

Kryteria wyłączenia:

  • Pierwotnie uogólnione napady padaczkowe (np. niespowodowane neurocysticerkozą)
  • Historia uogólnionego stanu padaczkowego.
  • Rodzaj neurocysticerkozy, który może narazić pacjenta na zwiększone ryzyko podczas badania.
  • Pacjenci z utrzymującym się lub postępującym objawowym nadciśnieniem wewnątrzczaszkowym lub nadciśnieniem wewnątrzczaszkowym.
  • Wcześniejsza terapia albendazolem lub prazikwantelem w poprzednim roku.
  • Gruźlica płuc lub objawy zgodne z gruźlicą, których nie wyjaśniono inaczej.
  • Aktywne zapalenie wątroby
  • Choroba ogólnoustrojowa, która może wpływać na krótkoterminowe rokowanie.
  • Pacjenci w niestabilnym stanie (ciągle nieprawidłowe parametry życiowe: temperatura ciała, częstość akcji serca, częstość oddechów i ciśnienie krwi)
  • Ciąża podczas leczenia przeciwpasożytniczego
  • Historia nadwrażliwości na albendazol lub prazikwantel
  • Jednoczesne leczenie cymetydyną lub teofiliną
  • Przewlekłe nadużywanie alkoholu lub narkotyków
  • Brak chęci lub możliwości wykonania tomografii komputerowej na początku lub rezonansu magnetycznego po 6 miesiącach (jak pacjenci z implantami ferromagnetycznymi), tomografii komputerowej pod koniec terapii.
  • Niechęć podmiotu lub przedstawiciela prawnego do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: I. ABZ + ABZ Placebo + PZQ
Albendazol 15 mg/kg/d (do 800 mg/d) + Placebo albendazolu (7,5 mg/kg/d)+ Prazikwantel 50 mg/kg/d (do 3600 mg/d)
Lek: Prazikwantel
- Prazikwantel 50 mg/kg/d (do 3600 mg/d) przez 10 dni.
Inne nazwy:
  • PZQ
Lek: Albendazol
  • Albendazol 15 mg/kg mc./dobę (do 800 mg/dobę) w ramieniu I przez 10 dni.
  • Albendazol w zwiększonej dawce, 22,5 mg/kg/d (do 1200 mg/d), w ramieniu II przez 10 dni.
Inne nazwy:
  • ABZ
Lek: ABZ Placebo
- Placebo (albendazol) 7,5 mg/kg mc./dobę w Ramionach I i II przez 10 dni.
Inne nazwy:
  • Placebo albendazolu
Aktywny komparator: II.- ABZ + ABZ Placebo + PZQ Placebo
Albendazol 15 mg/kg mc./d (do 800 mg/d) + Placebo albendazolu (7,5 mg/kg mc./d) + Placebo prazikwantelu (50 mg/kg mc./d)
Lek: Albendazol
  • Albendazol 15 mg/kg mc./dobę (do 800 mg/dobę) w ramieniu I przez 10 dni.
  • Albendazol w zwiększonej dawce, 22,5 mg/kg/d (do 1200 mg/d), w ramieniu II przez 10 dni.
Inne nazwy:
  • ABZ
Lek: ABZ Placebo
- Placebo (albendazol) 7,5 mg/kg mc./dobę w Ramionach I i II przez 10 dni.
Inne nazwy:
  • Placebo albendazolu
Lek: PZQ Placebo
- Placebo (prazykwantelu) 50 mg/kg mc./dobę w ramieniu II i III przez 10 dni.
Inne nazwy:
  • Placebo PZQ
Aktywny komparator: III.- Albendazol + PZQ Placebo

Albendazol 22,5 mg/kg/d (do 1200 mg/d) + Placebo z prazykwantelem (50 mg/kg/d)

Ta grupa nie została wykorzystana w pierwszym badaniu częściowym (część wstępna i przewodnik po projekcie badania macierzystego), jednak będzie używana w przyszłości.
Lek: Albendazol
  • Albendazol 15 mg/kg mc./dobę (do 800 mg/dobę) w ramieniu I przez 10 dni.
  • Albendazol w zwiększonej dawce, 22,5 mg/kg/d (do 1200 mg/d), w ramieniu II przez 10 dni.
Inne nazwy:
  • ABZ
Lek: PZQ Placebo
- Placebo (prazykwantelu) 50 mg/kg mc./dobę w ramieniu II i III przez 10 dni.
Inne nazwy:
  • Placebo PZQ

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Podbadanie PK - pole pod krzywą albendazolu w leczeniu w dniu 1
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 12 godzin po podaniu dawki w 1. dniu leczenia
- Aby ocenić dyspozycję kinetyczną albendazolu, obliczyliśmy pole pod krzywą aktywnego metabolitu albendazolu (sulfotlenku albendazolu) z prazykwantelem lub placebo (z prazikwantelu).
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 12 godzin po podaniu dawki w 1. dniu leczenia
Badanie podrzędne PK – pole pod krzywą albendazolu w dniach leczenia 10 i 11
Ramy czasowe: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 i 36 godzin po podaniu dawki w dniach leczenia 10-11
- Aby ocenić dyspozycję kinetyczną albendazolu, obliczyliśmy pole pod krzywą aktywnego metabolitu albendazolu (sulfotlenku albendazolu) z prazykwantelem lub placebo (z prazikwantelu).
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 i 36 godzin po podaniu dawki w dniach leczenia 10-11
Badanie podrzędne PK — maksymalne stężenie albendazolu
Ramy czasowe: Dzień leczenia 1 i dni leczenia 10-11
Najwyższy poziom albendazolu w surowicy zmierzony ze wszystkich ocen poziomu na krzywej.
Dzień leczenia 1 i dni leczenia 10-11
Badanie fazy III — odsetek pacjentów bez pozostałych żywych torbieli
Ramy czasowe: Dzień 180
Odsetek pacjentów, u których po 6 miesiącach MR nie wykazuje już żywych pasożytów
Dzień 180

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Badanie podrzędne PK – pole pod krzywą prazykwantelu przez lek przeciwpadaczkowy w 1. dniu leczenia
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 12 godzin po podaniu dawki w 1. dniu leczenia
- Aby ocenić dystrybucję kinetyczną prazikwantelu przez lek przeciwpadaczkowy po ostatniej dawce prazikwantelu, obliczyliśmy pole pod krzywą prazykwantelu z karbamazepiną lub fenytoiną
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 12 godzin po podaniu dawki w 1. dniu leczenia
Badanie podrzędne PK – pole pod krzywą prazikwantelu przez lek przeciwpadaczkowy w dniach leczenia 10 i 11
Ramy czasowe: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 i 36 godzin po podaniu dawki w dniach leczenia 10-11
- Aby ocenić dystrybucję kinetyczną prazikwantelu przez lek przeciwpadaczkowy po ostatniej dawce prazikwantelu, obliczyliśmy pole pod krzywą prazykwantelu z karbamazepiną lub fenytoiną
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 i 36 godzin po podaniu dawki w dniach leczenia 10-11
Badanie podrzędne PK – bezpieczeństwo skojarzonej terapii albendazolem i prazikwantelem
Ramy czasowe: 90 dni po tx
- Opisać, czy jakieś poważne zdarzenie niepożądane było związane z terapią skojarzoną albendazolem i prazikwantelem.
90 dni po tx
Badanie fazy III — odsetek cyst, które ustąpiły
Ramy czasowe: Dzień 180
Odsetek żywotnych pasożytów mózgu, które już nie żyją po 6 miesiącach MRI
Dzień 180
Badanie III fazy – Częstość napadów
Ramy czasowe: Dzień 1 - 540
Częstość napadów według grupy leczenia
Dzień 1 - 540

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Universidad Peruana Cayetano Heredia

Współpracownicy

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Śledczy

  • Główny śledczy: Hector H. Garcia, MD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
  • Główny śledczy: E. Javier Pretell, MD, Hospital Alberto
  • Główny śledczy: Javier A. Bustos, MD, Universidad Peruana Cayetano Heredia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lutego 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lutego 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 lutego 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

11 czerwca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 maja 2015

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • R01NS054805 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj