- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00441285
Neurocysticercosis: Kombineret behandling med Praziquantel (PZQ) og Albendazol (ABZ)
Antiparasitisk terapi for neurocysticercosis: Fase II/III undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af kombineret behandling med Praziquantel og Albendazol
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Neurocysticercosis er den eneste hovedårsag til erhvervet eller sent opstået epilepsi i verden og en almindelig diagnose i indvandrerbefolkninger i USA og andre industrialiserede lande. Det anslås, at 50 millioner mennesker er ramt af neurocysticercosis. Sygdommen opstår, når en parasit kaldet Taenia solium, eller svinebåndormen, inficerer hjernen og danner cyster. Neurocysticercosis behandles generelt med 1 af 2 lægemidler, praziquantel eller albendazol. Den nuværende behandling med et af disse lægemidler alene er dog ikke helt effektiv.
Målet med dette forsøg er at afgøre, om kombinationsbehandling med praziquantel og albendazol er sikker og mere effektiv til at helbrede Neurocysticercosis end begge lægemidler administreret alene. Dette forsøg vil bestå af to delstudier og et forældrestudie.
I det første delstudie, som blev udført og afsluttet som den indledende del og guide til udformningen af moderstudiet, blev en serie på 32 patienter med levedygtig cystisk intraparenkymal neurocysticercosis behandlet med enten albendazol (15 mg/kg/d) + praziquantel (50). mg/kg/d) eller albendazol+Placebo i et dobbeltblindt randomiseret studie. Halvdelen af patienterne i hver gruppe fik deres anfaldssygdom behandlet med phenytoin og den anden halvdel med carbamazepin (ikke tildelt af undersøgelsen). Studiet er designet og drevet til farmakokinetisk evaluering og eksplorativ sikkerhed, så sammenlignende cysticid effekt er endnu ikke blevet analyseret. Der var ingen sikkerhedsproblemer. Farmakokinetik af ABZ og PZQ blev opnået og beskrevet.
I moderstudiet vil i alt 240 deltagere (inklusive de 32 deltagere fra det første delstudie) blive tilfældigt udvalgt til at modtage albendazol + praziquantel, albendazol + placebo eller albendazol i en øget dosis + placebo i 10 dage. Disse grupper vil også modtage anden standardmedicin til at håndtere sygdommen, herunder passende antiepileptisk lægemiddelbehandling. Deltagerne vil blive på hospitalet i mindst 2 uger efter behandlingen påbegyndes, hvilket inkluderer 5 dage efter afslutningen af anti-parasitisk behandling. Efter udskrivelse fra hospitalet vil opfølgningsbesøg være på dag 21 og 30 efter behandlingsstart, derefter månedligt indtil dag 90 og til sidst hver 3. måned indtil afslutning af 18 måneder. Hjernebilleder vil blive taget 6 og 12 måneder efter behandlingsstart. For deltagere er forsøgets varighed 1½ år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Lima, Peru, LIMA 31
- Hospital Nacional Cayetano Heredia
-
Lima, Peru
- Universidad Peruana Cayetano Heredia
-
Lima, Peru, Lima 11
- Hospital Nacional Edgardo Rebagliati
-
Lima, Peru, Lima 5
- Hospital Nacional Guillermo Almenara
-
Lima, Peru
- Instituto Nacional de Ciencias Neurologicas
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Til forældreundersøgelse:
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige individer mellem 16 og 65 år, med diagnosen Neurocysticercosis og 20 eller mindre levedygtige cyster.
- Patienter med diagnosen epilepsi sekundært til neurocysticercosis og en historie med et eller flere spontane anfald inden for det foregående år, men ikke længere end 10 år.
- Vilje til at gennemføre minimum to ugers indlæggelse.
- Hvis kvinde i den fødedygtige alder, negativ uringraviditetstest og villighed til at bruge en passende præventionsmetode, mens de er på undersøgelsesmedicin og i mindst 3 måneder efter Albendazol-behandling.
- Normale laboratorieværdier for hæmatokrit, blodplader, hvide blodlegemer og glukose og normale eller nedsatte værdier for alanintransaminase, aspartattransaminase og kreatinin.
- Negativ PPD-måling og hvis positiv (> 9 mm induration i fravær af andre fund eller immunsuppression), negative udstrygninger for TB.
- Negativ afføringsundersøgelse for Taenia-æg eller Strongyloides-larver.
Ekskluderingskriterier:
- Primære generaliserede anfald (fx ikke forårsaget af neurocysticercosis)
- En historie med generaliseret epileptisk status.
- En type neurocysticercosis, som kan udsætte patienten for øget risiko under undersøgelsen.
- Patienter med vedvarende eller progressiv symptomatisk intrakraniel hypertension eller intrakraniel hypertension.
- Tidligere behandling med Albendazol eller Praziquantel i det foregående år.
- Lungetuberkulose eller symptomer, der er forenelige med tuberkulose, som ikke forklares på anden måde.
- Aktiv hepatitis
- Systemisk sygdom, der kan påvirke kortsigtet prognose.
- Patienter i ustabil tilstand (konsekvent unormale vitale tegn: kropstemperatur, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og blodtryk)
- Graviditet under antiparasitisk behandling
- Anamnese med overfølsomhed over for Albendazol eller Praziquantel
- Samtidig behandling med Cimetidin eller Theophyllin
- Kronisk alkohol- eller stofmisbrug
- Uvillig eller ude af stand til at give en computertomografi indledningsvis eller en magnetisk resonansbilleddannelse efter 6 måneder (som patienter med ferromagnetiske implantater), computertomografi ved slutningen af behandlingen.
- Subjektets eller juridiske repræsentants manglende vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: I. ABZ + ABZ Placebo + PZQ
Albendazol 15 mg/kg/d (indtil 800 mg/d) + Placebo af Albendazol (7,5 mg/kg/d)+ Praziquantel 50 mg/kg/d (indtil 3600 mg/d)
|
- Praziquantel 50 mg/kg/d (op til 3600 mg/d) i 10 dage.
Andre navne:
Andre navne:
- Placebo (af Albendazol) 7,5 mg/kg/d i arm I og II i 10 dage.
Andre navne:
|
Aktiv komparator: II.- ABZ + ABZ Placebo + PZQ Placebo
Albendazol 15 mg / kg / d ( indtil 800 mg / d ) + Placebo af Albendazol ( 7,5 mg / kg / d ) + Placebo af Praziquantel ( 50 mg / kg / d )
|
Andre navne:
- Placebo (af Albendazol) 7,5 mg/kg/d i arm I og II i 10 dage.
Andre navne:
- Placebo (af Praziquantel) 50 mg/kg/d i arm II og III i 10 dage.
Andre navne:
|
Aktiv komparator: III .- Albendazol + PZQ Placebo
Albendazol 22,5 mg/kg/d (indtil 1200 mg/d) + Placebo af Praziquantel (50 mg/kg/d) Denne arm blev ikke brugt i det første delstudie (indledende del og guide til design af forældreundersøgelsen), men den vil blive brugt fremover. |
Andre navne:
- Placebo (af Praziquantel) 50 mg/kg/d i arm II og III i 10 dage.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
PK-delstudie - Area Under the Curve of Albendazole in Treatment in Day 1
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 12 timer efter dosis på behandlingsdag 1
|
- For at evaluere den kinetiske disposition af Albendazol beregnede vi Arealet under kurven for den aktive metabolit af Albendazol (Albendazol Sulphoxide) med Praziquantel eller Placebo (af Praziquantel).
|
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 12 timer efter dosis på behandlingsdag 1
|
PK-delstudie - Area Under the Curve of Albendazole i behandlingsdage 10 og 11
Tidsramme: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 og 36 timer efter dosis på behandlingsdage 10-11
|
- For at evaluere den kinetiske disposition af Albendazol beregnede vi Arealet under kurven for den aktive metabolit af Albendazol (Albendazol Sulphoxide) med Praziquantel eller Placebo (af Praziquantel).
|
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 og 36 timer efter dosis på behandlingsdage 10-11
|
PK delstudie - Maksimal koncentration af albendazol
Tidsramme: Behandlingsdag 1 og Behandlingsdag 10-11
|
Højeste serumniveau af Albendazol målt fra alle niveauvurderinger i kurven.
|
Behandlingsdag 1 og Behandlingsdag 10-11
|
Fase III forsøg - Andel af patienter uden resterende levende cyster
Tidsramme: Dag 180
|
Andel af patienter, hvis 6 måneders MR ikke længere viser levedygtige parasitter
|
Dag 180
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
PK-delstudie - Area Under the Curve of Praziquantel af antiepileptisk lægemiddel i behandlingsdag 1
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 12 timer efter dosis på behandlingsdag 1
|
- For at evaluere den kinetiske disposition af Praziquantel med antiepileptika efter den sidste praziquantel-dosis, beregnede vi Area Under the Curve of Praziquantel med carbamazepin eller phenytoin
|
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 12 timer efter dosis på behandlingsdag 1
|
PK-delstudie - Area Under the Curve of Praziquantel af antiepileptisk lægemiddel på behandlingsdage 10 og 11
Tidsramme: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 og 36 timer efter dosis på behandlingsdage 10-11
|
- For at evaluere den kinetiske disposition af Praziquantel med antiepileptika efter den sidste praziquantel-dosis, beregnede vi Area Under the Curve of Praziquantel med carbamazepin eller phenytoin
|
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 og 36 timer efter dosis på behandlingsdage 10-11
|
PK-delstudie - Sikkerhed ved kombineret Albendazol Plus Praziquantel-terapi
Tidsramme: 90 dage efter tx
|
- Beskriv, om en alvorlig bivirkning var forbundet med kombineret behandling med Albendazol og Praziquantel.
|
90 dage efter tx
|
Fase III-forsøg - Andel af cyster, der blev løst
Tidsramme: Dag 180
|
Andel af levedygtige hjerneparasitter, som ikke er i live længere efter 6 måneders MRI
|
Dag 180
|
Fase III-forsøg - Anfaldshyppighed
Tidsramme: Dag 1 - 540
|
Anfaldshyppighed efter behandlingsgruppe
|
Dag 1 - 540
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hector H. Garcia, MD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
- Ledende efterforsker: E. Javier Pretell, MD, Hospital Alberto
- Ledende efterforsker: Javier A. Bustos, MD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Garcia HH, Lescano AG, Lanchote VL, Pretell EJ, Gonzales I, Bustos JA, Takayanagui OM, Bonato PS, Horton J, Saavedra H, Gonzalez AE, Gilman RH; Cysticercosis Working Group in Peru. Pharmacokinetics of combined treatment with praziquantel and albendazole in neurocysticercosis. Br J Clin Pharmacol. 2011 Jul;72(1):77-84. doi: 10.1111/j.1365-2125.2011.03945.x.
- Garcia HH, Gonzales I, Lescano AG, Bustos JA, Zimic M, Escalante D, Saavedra H, Gavidia M, Rodriguez L, Najar E, Umeres H, Pretell EJ; Cysticercosis Working Group in Peru. Efficacy of combined antiparasitic therapy with praziquantel and albendazole for neurocysticercosis: a double-blind, randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2014 Aug;14(8):687-695. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70779-0. Epub 2014 Jul 3.
- Garcia HH, Lescano AG, Gonzales I, Bustos JA, Pretell EJ, Horton J, Saavedra H, Gonzalez AE, Gilman RH; Cysticercosis Working Group in Peru. Cysticidal Efficacy of Combined Treatment With Praziquantel and Albendazole for Parenchymal Brain Cysticercosis. Clin Infect Dis. 2016 Jun 1;62(11):1375-9. doi: 10.1093/cid/ciw134. Epub 2016 Mar 16.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Infektioner
- Infektioner i centralnervesystemet
- Parasitiske sygdomme
- Helminthiasis
- Cestode infektioner
- Helminthiasis i centralnervesystemet
- Parasitære infektioner i centralnervesystemet
- Epilepsi
- Cysticerkose
- Taeniasis
- Neurocysticercosis
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Anthelmintika
- Antiplatyhelmintiske midler
- Anticestodale agenter
- Albendazol
- Praziquantel
Andre undersøgelses-id-numre
- R01NS054805 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Praziquantel
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAfsluttet
-
Leiden University Medical CenterSwiss Tropical & Public Health Institute; Centre Suisse de Recherches Scientifiques...AfsluttetSkistosomiasisCôte D'Ivoire
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumUniversité Catholique de Louvain; University Ghent; Ministry of Health, Zambia og andre samarbejdspartnereAfsluttetTaenia Solium infektionZambia
-
University of KhartoumHikma Pharmaceuticals LLCAfsluttet
-
Oswaldo Cruz FoundationUniversidade Federal de Pernambuco; World Health OrganizationAfsluttetSkistosomiasis Mansoni
-
DBL -Institute for Health Research and DevelopmentMinistry of Health, UgandaAfsluttetMalaria | SkistosomiasisUganda
-
DBL -Institute for Health Research and DevelopmentDurban University of TechnologyAfsluttetHydronefrose | HæmaturiMozambique
-
Addis Ababa UniversityUniversity of Oslo; Ullevaal University Hospital; Sorlandet Hospital HF; University...UkendtOxidativt stress | Leverfibrose | Skistosomiasis | Periportal fibroseEtiopien
-
DSM Nutritional Products, Inc.Cairo University; National Liver Institute, Egypt; High Institute of Public...Afsluttet
-
Institut de Recherche pour le DeveloppementUkendt