Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neurocysticercosis: Kombineret behandling med Praziquantel (PZQ) og Albendazol (ABZ)

15. maj 2015 opdateret af: Universidad Peruana Cayetano Heredia

Antiparasitisk terapi for neurocysticercosis: Fase II/III undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af kombineret behandling med Praziquantel og Albendazol

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om kombinationsbehandling med praziquantel og albendazol er sikker og effektiv til at helbrede neurocysticercose.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Neurocysticercosis er den eneste hovedårsag til erhvervet eller sent opstået epilepsi i verden og en almindelig diagnose i indvandrerbefolkninger i USA og andre industrialiserede lande. Det anslås, at 50 millioner mennesker er ramt af neurocysticercosis. Sygdommen opstår, når en parasit kaldet Taenia solium, eller svinebåndormen, inficerer hjernen og danner cyster. Neurocysticercosis behandles generelt med 1 af 2 lægemidler, praziquantel eller albendazol. Den nuværende behandling med et af disse lægemidler alene er dog ikke helt effektiv.

Målet med dette forsøg er at afgøre, om kombinationsbehandling med praziquantel og albendazol er sikker og mere effektiv til at helbrede Neurocysticercosis end begge lægemidler administreret alene. Dette forsøg vil bestå af to delstudier og et forældrestudie.

I det første delstudie, som blev udført og afsluttet som den indledende del og guide til udformningen af ​​moderstudiet, blev en serie på 32 patienter med levedygtig cystisk intraparenkymal neurocysticercosis behandlet med enten albendazol (15 mg/kg/d) + praziquantel (50). mg/kg/d) eller albendazol+Placebo i et dobbeltblindt randomiseret studie. Halvdelen af ​​patienterne i hver gruppe fik deres anfaldssygdom behandlet med phenytoin og den anden halvdel med carbamazepin (ikke tildelt af undersøgelsen). Studiet er designet og drevet til farmakokinetisk evaluering og eksplorativ sikkerhed, så sammenlignende cysticid effekt er endnu ikke blevet analyseret. Der var ingen sikkerhedsproblemer. Farmakokinetik af ABZ og PZQ blev opnået og beskrevet.

I moderstudiet vil i alt 240 deltagere (inklusive de 32 deltagere fra det første delstudie) blive tilfældigt udvalgt til at modtage albendazol + praziquantel, albendazol + placebo eller albendazol i en øget dosis + placebo i 10 dage. Disse grupper vil også modtage anden standardmedicin til at håndtere sygdommen, herunder passende antiepileptisk lægemiddelbehandling. Deltagerne vil blive på hospitalet i mindst 2 uger efter behandlingen påbegyndes, hvilket inkluderer 5 dage efter afslutningen af ​​anti-parasitisk behandling. Efter udskrivelse fra hospitalet vil opfølgningsbesøg være på dag 21 og 30 efter behandlingsstart, derefter månedligt indtil dag 90 og til sidst hver 3. måned indtil afslutning af 18 måneder. Hjernebilleder vil blive taget 6 og 12 måneder efter behandlingsstart. For deltagere er forsøgets varighed 1½ år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

156

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Lima, Peru, LIMA 31
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
      • Lima, Peru
        • Universidad Peruana Cayetano Heredia
      • Lima, Peru, Lima 11
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati
      • Lima, Peru, Lima 5
        • Hospital Nacional Guillermo Almenara
      • Lima, Peru
        • Instituto Nacional de Ciencias Neurologicas

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 63 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Til forældreundersøgelse:

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige individer mellem 16 og 65 år, med diagnosen Neurocysticercosis og 20 eller mindre levedygtige cyster.
  • Patienter med diagnosen epilepsi sekundært til neurocysticercosis og en historie med et eller flere spontane anfald inden for det foregående år, men ikke længere end 10 år.
  • Vilje til at gennemføre minimum to ugers indlæggelse.
  • Hvis kvinde i den fødedygtige alder, negativ uringraviditetstest og villighed til at bruge en passende præventionsmetode, mens de er på undersøgelsesmedicin og i mindst 3 måneder efter Albendazol-behandling.
  • Normale laboratorieværdier for hæmatokrit, blodplader, hvide blodlegemer og glukose og normale eller nedsatte værdier for alanintransaminase, aspartattransaminase og kreatinin.
  • Negativ PPD-måling og hvis positiv (> 9 mm induration i fravær af andre fund eller immunsuppression), negative udstrygninger for TB.
  • Negativ afføringsundersøgelse for Taenia-æg eller Strongyloides-larver.

Ekskluderingskriterier:

  • Primære generaliserede anfald (fx ikke forårsaget af neurocysticercosis)
  • En historie med generaliseret epileptisk status.
  • En type neurocysticercosis, som kan udsætte patienten for øget risiko under undersøgelsen.
  • Patienter med vedvarende eller progressiv symptomatisk intrakraniel hypertension eller intrakraniel hypertension.
  • Tidligere behandling med Albendazol eller Praziquantel i det foregående år.
  • Lungetuberkulose eller symptomer, der er forenelige med tuberkulose, som ikke forklares på anden måde.
  • Aktiv hepatitis
  • Systemisk sygdom, der kan påvirke kortsigtet prognose.
  • Patienter i ustabil tilstand (konsekvent unormale vitale tegn: kropstemperatur, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og blodtryk)
  • Graviditet under antiparasitisk behandling
  • Anamnese med overfølsomhed over for Albendazol eller Praziquantel
  • Samtidig behandling med Cimetidin eller Theophyllin
  • Kronisk alkohol- eller stofmisbrug
  • Uvillig eller ude af stand til at give en computertomografi indledningsvis eller en magnetisk resonansbilleddannelse efter 6 måneder (som patienter med ferromagnetiske implantater), computertomografi ved slutningen af ​​behandlingen.
  • Subjektets eller juridiske repræsentants manglende vilje til at give skriftligt informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: I. ABZ + ABZ Placebo + PZQ
Albendazol 15 mg/kg/d (indtil 800 mg/d) + Placebo af Albendazol (7,5 mg/kg/d)+ Praziquantel 50 mg/kg/d (indtil 3600 mg/d)
- Praziquantel 50 mg/kg/d (op til 3600 mg/d) i 10 dage.
Andre navne:
  • PZQ
  • Albendazol 15 mg/kg/d (op til 800 mg/d) i arm I i 10 dage.
  • Albendazol i en øget dosis, 22,5 mg/kg/d (op til 1200 mg/d), i arm II i 10 dage.
Andre navne:
  • ABZ
- Placebo (af Albendazol) 7,5 mg/kg/d i arm I og II i 10 dage.
Andre navne:
  • Placebo af Albendazole
Aktiv komparator: II.- ABZ + ABZ Placebo + PZQ Placebo
Albendazol 15 mg / kg / d ( indtil 800 mg / d ) + Placebo af Albendazol ( 7,5 mg / kg / d ) + Placebo af Praziquantel ( 50 mg / kg / d )
  • Albendazol 15 mg/kg/d (op til 800 mg/d) i arm I i 10 dage.
  • Albendazol i en øget dosis, 22,5 mg/kg/d (op til 1200 mg/d), i arm II i 10 dage.
Andre navne:
  • ABZ
- Placebo (af Albendazol) 7,5 mg/kg/d i arm I og II i 10 dage.
Andre navne:
  • Placebo af Albendazole
- Placebo (af Praziquantel) 50 mg/kg/d i arm II og III i 10 dage.
Andre navne:
  • Placebo af PZQ
Aktiv komparator: III .- Albendazol + PZQ Placebo

Albendazol 22,5 mg/kg/d (indtil 1200 mg/d) + Placebo af Praziquantel (50 mg/kg/d)

Denne arm blev ikke brugt i det første delstudie (indledende del og guide til design af forældreundersøgelsen), men den vil blive brugt fremover.

  • Albendazol 15 mg/kg/d (op til 800 mg/d) i arm I i 10 dage.
  • Albendazol i en øget dosis, 22,5 mg/kg/d (op til 1200 mg/d), i arm II i 10 dage.
Andre navne:
  • ABZ
- Placebo (af Praziquantel) 50 mg/kg/d i arm II og III i 10 dage.
Andre navne:
  • Placebo af PZQ

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK-delstudie - Area Under the Curve of Albendazole in Treatment in Day 1
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 12 timer efter dosis på behandlingsdag 1
- For at evaluere den kinetiske disposition af Albendazol beregnede vi Arealet under kurven for den aktive metabolit af Albendazol (Albendazol Sulphoxide) med Praziquantel eller Placebo (af Praziquantel).
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 12 timer efter dosis på behandlingsdag 1
PK-delstudie - Area Under the Curve of Albendazole i behandlingsdage 10 og 11
Tidsramme: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 og 36 timer efter dosis på behandlingsdage 10-11
- For at evaluere den kinetiske disposition af Albendazol beregnede vi Arealet under kurven for den aktive metabolit af Albendazol (Albendazol Sulphoxide) med Praziquantel eller Placebo (af Praziquantel).
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 og 36 timer efter dosis på behandlingsdage 10-11
PK delstudie - Maksimal koncentration af albendazol
Tidsramme: Behandlingsdag 1 og Behandlingsdag 10-11
Højeste serumniveau af Albendazol målt fra alle niveauvurderinger i kurven.
Behandlingsdag 1 og Behandlingsdag 10-11
Fase III forsøg - Andel af patienter uden resterende levende cyster
Tidsramme: Dag 180
Andel af patienter, hvis 6 måneders MR ikke længere viser levedygtige parasitter
Dag 180

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK-delstudie - Area Under the Curve of Praziquantel af antiepileptisk lægemiddel i behandlingsdag 1
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 12 timer efter dosis på behandlingsdag 1
- For at evaluere den kinetiske disposition af Praziquantel med antiepileptika efter den sidste praziquantel-dosis, beregnede vi Area Under the Curve of Praziquantel med carbamazepin eller phenytoin
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 12 timer efter dosis på behandlingsdag 1
PK-delstudie - Area Under the Curve of Praziquantel af antiepileptisk lægemiddel på behandlingsdage 10 og 11
Tidsramme: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 og 36 timer efter dosis på behandlingsdage 10-11
- For at evaluere den kinetiske disposition af Praziquantel med antiepileptika efter den sidste praziquantel-dosis, beregnede vi Area Under the Curve of Praziquantel med carbamazepin eller phenytoin
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 og 36 timer efter dosis på behandlingsdage 10-11
PK-delstudie - Sikkerhed ved kombineret Albendazol Plus Praziquantel-terapi
Tidsramme: 90 dage efter tx
- Beskriv, om en alvorlig bivirkning var forbundet med kombineret behandling med Albendazol og Praziquantel.
90 dage efter tx
Fase III-forsøg - Andel af cyster, der blev løst
Tidsramme: Dag 180
Andel af levedygtige hjerneparasitter, som ikke er i live længere efter 6 måneders MRI
Dag 180
Fase III-forsøg - Anfaldshyppighed
Tidsramme: Dag 1 - 540
Anfaldshyppighed efter behandlingsgruppe
Dag 1 - 540

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hector H. Garcia, MD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
  • Ledende efterforsker: E. Javier Pretell, MD, Hospital Alberto
  • Ledende efterforsker: Javier A. Bustos, MD, Universidad Peruana Cayetano Heredia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2007

Først opslået (Skøn)

28. februar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. juni 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2015

Sidst verificeret

1. maj 2015

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Praziquantel

3
Abonner