Нейроцистицеркоз: комбинированное лечение празиквантелом (PZQ) и альбендазолом (ABZ)
Противопаразитарная терапия нейроцистицеркоза: исследование II/III фазы безопасности и эффективности комбинированного лечения празиквантелом и альбендазолом
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Нейроцистицеркоз является единственной основной причиной приобретенной или поздней эпилепсии в мире и распространенным диагнозом среди иммигрантов в США и других промышленно развитых странах. Около 50 миллионов человек страдают нейроцистицеркозом. Заболевание возникает, когда паразит, называемый Taenia solium, или свиной цепень, заражает мозг, образуя кисты. Нейроцистицеркоз обычно лечат одним из двух препаратов, празиквантелом или альбендазолом. Однако нынешнее лечение только одним из этих препаратов не является полностью эффективным.
Целью этого исследования является определение того, является ли комбинированная лекарственная терапия празиквантелом и альбендазолом безопасной и более эффективной для лечения нейроцистицеркоза, чем любое лекарство, применяемое по отдельности. Это испытание будет состоять из двух вспомогательных исследований и родительского исследования.
В первом субисследовании, которое было проведено и завершено в качестве начальной части и руководства по дизайну исходного исследования, группа из 32 пациентов с жизнеспособным кистозным интрапаренхиматозным нейроцистицеркозом лечилась либо альбендазолом (15 мг/кг/день), либо празиквантелом (50 мг/кг/сут). мг/кг/сут) или альбендазол+плацебо в двойном слепом рандомизированном исследовании. Половине пациентов в каждой группе судорожное расстройство лечили фенитоином, а другой половине — карбамазепином (не определено в исследовании). Исследование было разработано и предназначено для фармакокинетической оценки и исследовательской безопасности, поэтому сравнительная цистицидная эффективность еще не анализировалась. Никаких опасений по поводу безопасности не было. Были получены и описаны фармакокинетики ABZ и PZQ.
В исходном исследовании в общей сложности 240 участников (включая 32 участника из первого подисследования) будут случайным образом выбраны для получения альбендазола + празиквантела, альбендазола + плацебо или альбендазола в повышенной дозе + плацебо в течение 10 дней. Эти группы также будут получать другие стандартные лекарства для лечения заболевания, включая соответствующую противоэпилептическую лекарственную терапию. Участники будут оставаться в больнице не менее 2 недель после начала лечения, включая 5 дней после окончания антипаразитарного лечения. После выписки из больницы последующие посещения будут проводиться на 21-й и 30-й дни после начала лечения, затем ежемесячно до 90-го дня и, наконец, каждые 3 месяца до завершения 18 месяцев. Изображения головного мозга будут сделаны через 6 и 12 месяцев после начала лечения. Для участников продолжительность испытания составляет полтора года.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Lima, Перу, LIMA 31
- Hospital Nacional Cayetano Heredia
-
Lima, Перу
- Universidad Peruana Cayetano Heredia
-
Lima, Перу, Lima 11
- Hospital Nacional Edgardo Rebagliati
-
Lima, Перу, Lima 5
- Hospital Nacional Guillermo Almenara
-
Lima, Перу
- Instituto Nacional de Ciencias Neurologicas
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Для родительского исследования:
Критерии включения:
- Лица мужского или женского пола в возрасте от 16 до 65 лет с диагнозом нейроцистицеркоз и 20 или менее жизнеспособными кистами.
- Пациенты с диагнозом вторичной эпилепсии на фоне нейроцистицеркоза и наличием в анамнезе одного или нескольких спонтанных припадков в течение предыдущего года, но не более 10 лет.
- Готовность пройти минимум две недели госпитализации.
- Если женщина детородного возраста, отрицательный тест мочи на беременность и готовность использовать адекватный метод контрацепции во время приема исследуемых препаратов и в течение как минимум 3 месяцев после терапии альбендазолом.
- Нормальные лабораторные значения гематокрита, тромбоцитов, лейкоцитов и глюкозы, а также нормальные или сниженные значения аланинтрансаминазы, аспартатаминотрансферазы и креатинина.
- Отрицательное измерение PPD и, если оно положительное (уплотнение > 9 мм при отсутствии других признаков или иммуносупрессии), отрицательные мазки на туберкулез.
- Отрицательный результат исследования кала на яйца Taenia или личинки Strongyloides.
Критерий исключения:
- Первично-генерализованные судороги (например, не вызванные нейроцистицеркозом)
- Генерализованный эпилептический статус в анамнезе.
- Тип нейроцистицеркоза, который может подвергать пациента повышенному риску во время исследования.
- Пациенты с персистирующей или прогрессирующей симптоматической внутричерепной гипертензией или внутричерепной гипертензией.
- Предыдущая терапия альбендазолом или празиквантелом в предыдущем году.
- Туберкулез легких или симптомы, совместимые с туберкулезом, не имеющие других объяснений.
- Активный гепатит
- Системное заболевание, которое может повлиять на краткосрочный прогноз.
- Пациенты в нестабильном состоянии (постоянно аномальные показатели жизнедеятельности: температура тела, частота сердечных сокращений, частота дыхания и артериальное давление)
- Беременность во время противопаразитарного лечения
- Гиперчувствительность к альбендазолу или празиквантелу в анамнезе.
- Параллельное лечение циметидином или теофиллином
- Хроническое злоупотребление алкоголем или наркотиками
- Нежелание или невозможность провести компьютерную томографию изначально или магнитно-резонансную томографию через 6 месяцев (для пациентов с ферромагнитными имплантатами), компьютерную томографию в конце терапии.
- Нежелание субъекта или законного представителя дать письменное информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: I. АБЗ + АБЗ Плацебо + ПЗК
Альбендазол 15 мг/кг/день (до 800 мг/день) + Плацебо альбендазола (7,5 мг/кг/день)+ Празиквантел 50 мг/кг/день (до 3600 мг/день)
|
- Празиквантел 50 мг/кг/сут (до 3600 мг/сут) в течение 10 дней.
Другие имена:
Другие имена:
- Плацебо (альбендазола) 7,5 мг/кг/сут в группе I и II в течение 10 дней.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: II.- ABZ + ABZ плацебо + PZQ плацебо
Альбендазол 15 мг/кг/сутки (до 800 мг/сутки) + плацебо альбендазола (7,5 мг/кг/сутки) + плацебо празиквантела (50 мг/кг/сутки)
|
Другие имена:
- Плацебо (альбендазола) 7,5 мг/кг/сут в группе I и II в течение 10 дней.
Другие имена:
- плацебо (празиквантел) 50 мг/кг/сут в группах II и III в течение 10 дней.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: III .- Альбендазол + PZQ Плацебо
Альбендазол 22,5 мг/кг/сут (до 1200 мг/сут) + плацебо празиквантел (50 мг/кг/сут) Эта группа не использовалась в первом подисследовании (начальная часть и руководство по дизайну родительского исследования), однако она будет использоваться в дальнейшем. |
Другие имена:
- плацебо (празиквантел) 50 мг/кг/сут в группах II и III в течение 10 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подисследование фармакокинетики — площадь под кривой альбендазола при лечении в 1-й день
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 12 часов после введения дозы в 1-й день лечения
|
- Для оценки кинетического распределения альбендазола мы рассчитали площадь под кривой активного метаболита альбендазола (альбендазола сульфоксида) с празиквантелом или плацебо (празиквантела).
|
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 12 часов после введения дозы в 1-й день лечения
|
|
Подисследование фармакокинетики — площадь под кривой альбендазола в дни лечения 10 и 11
Временное ограничение: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 и 36 часов после введения дозы в дни лечения 10-11
|
- Для оценки кинетического распределения альбендазола мы рассчитали площадь под кривой активного метаболита альбендазола (альбендазола сульфоксида) с празиквантелом или плацебо (празиквантела).
|
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 и 36 часов после введения дозы в дни лечения 10-11
|
|
Подисследование фармакокинетики — максимальная концентрация альбендазола
Временное ограничение: 1-й день лечения и 10-11-й день лечения
|
Самый высокий уровень альбендазола в сыворотке, измеренный из всех оценок уровня на кривой.
|
1-й день лечения и 10-11-й день лечения
|
|
Испытание фазы III - доля пациентов без оставшихся живых кист
Временное ограничение: День 180
|
Доля пациентов, у которых 6-месячная МРТ больше не показывает жизнеспособных паразитов
|
День 180
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подисследование фармакокинетики — площадь под кривой зависимости празиквантела от противоэпилептического препарата в 1-й день лечения
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 12 часов после введения дозы в 1-й день лечения
|
- Чтобы оценить кинетическое распределение празиквантела противоэпилептическим препаратом после последней дозы празиквантела, мы рассчитали площадь под кривой празиквантела с карбамазепином или фенитоином.
|
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 12 часов после введения дозы в 1-й день лечения
|
|
Подисследование фармакокинетики — площадь под кривой зависимости празиквантела от противоэпилептического препарата в дни лечения 10 и 11
Временное ограничение: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 и 36 часов после введения дозы в дни лечения 10-11
|
- Чтобы оценить кинетическое распределение празиквантела противоэпилептическим препаратом после последней дозы празиквантела, мы рассчитали площадь под кривой празиквантела с карбамазепином или фенитоином.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 и 36 часов после введения дозы в дни лечения 10-11
|
|
Подисследование фармакокинетики — безопасность комбинированной терапии альбендазолом и празиквантелом
Временное ограничение: 90 дней после отправки
|
- Опишите, было ли какое-либо серьезное нежелательное явление связано с комбинированной терапией альбендазолом и празиквантелом.
|
90 дней после отправки
|
|
Испытание фазы III - доля кист, которые разрешились
Временное ограничение: День 180
|
Доля жизнеспособных мозговых паразитов, которые больше не живы через 6 месяцев МРТ
|
День 180
|
|
Испытание фазы III — частота припадков
Временное ограничение: День 1 - 540
|
Частота приступов по группам лечения
|
День 1 - 540
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Hector H. Garcia, MD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
- Главный следователь: E. Javier Pretell, MD, Hospital Alberto
- Главный следователь: Javier A. Bustos, MD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Garcia HH, Lescano AG, Lanchote VL, Pretell EJ, Gonzales I, Bustos JA, Takayanagui OM, Bonato PS, Horton J, Saavedra H, Gonzalez AE, Gilman RH; Cysticercosis Working Group in Peru. Pharmacokinetics of combined treatment with praziquantel and albendazole in neurocysticercosis. Br J Clin Pharmacol. 2011 Jul;72(1):77-84. doi: 10.1111/j.1365-2125.2011.03945.x.
- Garcia HH, Gonzales I, Lescano AG, Bustos JA, Zimic M, Escalante D, Saavedra H, Gavidia M, Rodriguez L, Najar E, Umeres H, Pretell EJ; Cysticercosis Working Group in Peru. Efficacy of combined antiparasitic therapy with praziquantel and albendazole for neurocysticercosis: a double-blind, randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2014 Aug;14(8):687-695. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70779-0. Epub 2014 Jul 3.
- Garcia HH, Lescano AG, Gonzales I, Bustos JA, Pretell EJ, Horton J, Saavedra H, Gonzalez AE, Gilman RH; Cysticercosis Working Group in Peru. Cysticidal Efficacy of Combined Treatment With Praziquantel and Albendazole for Parenchymal Brain Cysticercosis. Clin Infect Dis. 2016 Jun 1;62(11):1375-9. doi: 10.1093/cid/ciw134. Epub 2016 Mar 16.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Инфекции
- Инфекции центральной нервной системы
- Паразитарные заболевания
- Гельминтоз
- Цестодозные инфекции
- Гельминтоз центральной нервной системы
- Паразитарные инфекции центральной нервной системы
- Эпилепсия
- Цистицеркоз
- Тениоз
- Нейроцистицеркоз
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Антигельминтные препараты
- Антигельминтные агенты
- Антицестодные агенты
- Альбендазол
- Празиквантел
Другие идентификационные номера исследования
- R01NS054805 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .