Účinek provokace alergenem roztočů domácího prachu u osob užívajících 1200 mg gama tokoferolových doplňků (MiteE)

To bude provedeno pomocí jednoskupinového, prospektivního, deskriptivního důkazu koncepčního návrhu studie (fáze I), ve kterém dospělí alergici na HDM podstoupí základní nazální alergenový provokační test a nosní výplach, poté dostanou 2 týdny léčby gT následovanou druhou provokace a výplach nosu.

Primární výsledek: Změna koncentrace eozinofilů vyvolaných roztoči domácího prachu v tekutině z nazální laváže (NLF) po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou před léčbou.

Sekundární výsledky: (a) zánětlivé mediátory NLF včetně eikosanoidních produktů dráhy COX-2, zánětlivé cytokiny relevantní pro vrozenou imunitu a alergický zánět, buňky jiné než eozinofily včetně neutrofilů, celkový protein; (b) podobné koncové body u indukovaného sputa; c) dílčí analýza všech údajů pro subjekty s mírným astmatem.

Výsledky bezpečnosti: Změna koagulačních markerů (PT, PTT) po léčbě.

Protokol studie:

Návštěva 1 (screening): Subjekty studie, které souhlasí s protokolem, budou naplánovány na úvodní výchozí screeningovou návštěvu, která bude zahrnovat těhotenský test z moči, anamnézu a fyzikální vyšetření, okamžité kožní testy z přecitlivělosti na D. farinae a další běžné alergeny, základní spirometrii , výplach nosu pro buněčné diferenciály a cytokiny, indukované sputum pro buněčné diferenciály a cytokiny, venepunkce až 30 ml krve pro kompletní krev, spočítat koagulační faktory, cytokiny a hladiny vitamínů.

Návštěva 2: Návštěva s alergenem se uskuteční do 2 měsíců od screeningu. Bude přezkoumána anamnéza včetně léků. Těhotenský test z moči, fyzikální vyšetření a základní skóre nosních příznaků budou získány před stimulací. Dobrovolník ve studii podstoupí stupňovanou expozici nosnímu alergenu D. farinae za použití levého naris se skóre symptomů zaznamenaných po každé dávce. Nosní alergenová provokační dávka bude poskytnuta v odstupňované dávce 0 AU, 100 AU, 500 AU a poté 1 000 AU s odstupem 15 minut. Ředění bude zajišťovat vyšetřovací léková služba nemocnic nemocnic v Severní Karolíně. Během 10 minut budou symptomy monitorovány a hodnoceny na základě symptomů v nosní dírce pro provokaci alergenem. Pokud nejsou žádné pozitivní klinické příznaky, zvyšující se koncentrace ředění alergenu roztočů se ukládají do nosu. Nosní stimulace fyziologickým roztokem bude aplikována do kontralaterální nosní dírky v podobných objemech, jaké se používají pro provokaci alergenem, po které následuje spirometrie a vitální známky. Subjekty zůstanou ve výzkumné laboratoři a podstoupí vitální funkce a spirometrii 4 hodiny po stimulaci a podle uvážení výzkumníka. Nosní výplach se provede 4 hodiny po stimulaci alergenem pro měření, jak je uvedeno výše. Pokud byl dobrovolník producentem sputa při první návštěvě, bude provedena indukce sputa, také 4 hodiny po expozici nosním alergenem. Bude také odebrána venepunkce pro kompletní krevní obraz koagulační faktory, cytokiny a hladiny vitamínů.

Návštěva 2a: Tato návštěva se uskuteční do 24 hodin po návštěvě 2. Dobrovolníkovi budou zaznamenány vitální funkce, přezkoumání symptomů, fyzikální vyšetření a spirometrie.

Návštěva 3 (návštěva s úvodním dávkováním): Tato návštěva se uskuteční alespoň 2 týdny po návštěvě 2. Všechny změny v anamnéze, medikaci nebo nežádoucí příhody (AE) od předchozí návštěvy budou přezkoumány. Těhotenský test z moči bude proveden u žen ve fertilním věku. Subjekty obdrží zásobu na 14 dní (28 měkkých tobolek, každá přibližně 600 gramů gT), kterou vydává University of North Carolina Hospitals Investigational Drug Service a poskytuje společnost YASOO Medical. Subjekty budou pozorovány při užívání počáteční perorální dávky 2 měkkých želatinových tobolek (přibližně 1200 gramů) gT a budou propuštěny domů s individuálními perorálními dávkami studovaného léčiva po následujících 13 dnů. Subjekty dostanou denní deník léků, do kterého budou zaznamenávány, kdy byla dávka podána a jakékoli změny zdravotního stavu nebo léků.

Návštěva 4: Tato návštěva je bezpečnostní návštěvou po 6-8 dnech terapie gT. Subjekty podstoupí měření vitálních funkcí, spirometrii a fyzikální vyšetření specificky zaměřené na známky modřin nebo krvácení. K získání CBC a koagulačních faktorů bude provedena venepunkce (přibližně 10 ml), protože vysoká dávka gT může teoreticky ovlivnit funkci krevních destiček a koagulaci.

Návštěva 5: Po dvou týdnech každodenního gT se subjekt dobrovolník vrátí pro další provokaci nosním alergenem. Zdravotní anamnéza bude aktualizována, všechny nežádoucí účinky nebo nové léky od návštěvy 4 budou přezkoumány. Budou provedeny těhotenské testy, spirometrie a vitální funkce. Poté, co se získá základní skóre nosních příznaků, provede se stupňovaná expozice alergenem v nosu jako při návštěvě 2. Po stimulaci se provede spirometrie, aby se zajistilo, že dobrovolník toleruje expozici alergenem. Nosní výplach bude proveden 4 hodiny po stimulaci alergenem pro měření, jak je uvedeno výše. Pokud byl dobrovolník producentem sputa při předchozí návštěvě, indukce sputa 4 hodiny po stimulaci alergenem pro měření, jak je uvedeno výše. Bude provedena venepunkce pro krevní studie (včetně bezpečnostních laboratoří), jak je uvedeno při návštěvě výše.

Návštěva 5a: Tato návštěva se uskuteční do 24 hodin od návštěvy 2. Dobrovolník podstoupí měření vitálních funkcí, přezkoumání symptomů, fyzické vyšetření a spirometrii.

Návštěva 6: Pět až deset dní po provokaci se dobrovolník vrátí na přerušovací návštěvu, která bude zahrnovat vitální funkce, fyzikální vyšetření a spirometrii.