Efecto del desafío con alérgenos de ácaros del polvo doméstico en personas que usan suplementos de 1200 mg de gamma tocoferol (MiteE)

Esto se hará mediante un diseño de estudio de prueba de concepto, prospectivo, descriptivo y de un solo grupo (Fase I) en el que los adultos alérgicos a HDM se someterán a una provocación inicial con alérgenos nasales y un lavado nasal, luego recibirán 2 semanas de tratamiento con gT seguido de un segundo reto y lavado nasal.

Medida de resultado primaria: cambio posterior al tratamiento en la concentración de eosinófilos inducidos por ácaros del polvo doméstico en el líquido de lavado nasal (NLF), en comparación con el valor inicial previo al tratamiento.

Medidas de resultado secundarias: (a) mediadores inflamatorios NLF, incluidos los productos eicosanoides de la vía COX-2, citocinas inflamatorias relevantes para la inmunidad innata y la inflamación alérgica, células distintas de los eosinófilos, incluidos los neutrófilos, proteínas totales; (b) criterios de valoración similares en el esputo inducido; (c) subanálisis de todos los datos para sujetos con asma leve.

Resultados de seguridad: cambio posterior al tratamiento en los marcadores de coagulación (PT, PTT).

Protocolo de estudio:

Visita 1 (detección): a los sujetos del estudio que den su consentimiento para el protocolo se les programará una visita inicial de detección de referencia que incluirá una prueba de embarazo en orina, historial médico y examen físico, prueba cutánea de hipersensibilidad inmediata para D. farinae y otros alérgenos comunes, espirometría de referencia , lavado nasal para diferenciales celulares y citocinas, esputo inducido para diferenciales celulares y citocinas, venopunción de hasta 30 ml de sangre para sangre completa, recuento de factores de coagulación, citocinas y niveles de vitaminas.

Visita 2: La visita de provocación de alérgenos se realizará dentro de los 2 meses posteriores a la evaluación. Se revisará el historial médico, incluidos los medicamentos. Se obtendrá una prueba de embarazo en orina, un examen físico y una puntuación inicial de los síntomas nasales antes de la provocación. El voluntario del estudio se someterá a una provocación graduada con alérgenos nasales con D. farinae usando la nariz izquierda y se registrará la puntuación de los síntomas después de cada dosis. La provocación nasal con alérgenos se administrará en dosis graduadas de 0 AU, 100 AU, 500 AU y luego 1000 AU separadas por 15 minutos. Las diluciones serán proporcionadas por el Servicio de Medicamentos en Investigación de los Hospitales de la Universidad de Carolina del Norte. Durante 10 minutos, los síntomas serán monitoreados y calificados, según los síntomas en la fosa nasal de exposición al alérgeno. Si no hay síntomas clínicos positivos, se depositan en la nariz concentraciones crecientes de la dilución del alérgeno de los ácaros del polvo. La provocación nasal con solución salina se administrará en la fosa nasal contralateral con volúmenes similares a los utilizados para la provocación con alérgenos, seguida de espirometría y signos vitales. Los sujetos permanecerán en el laboratorio de investigación y se someterán a signos vitales y espirometría 4 horas después del desafío ya discreción del investigador. El lavado nasal se realizará 4 horas después de la provocación con alérgenos para las mediciones, como se indicó anteriormente. Si el voluntario fue productor de esputo en la primera visita, se realizará la inducción de esputo, también 4 horas después de la provocación con alérgeno nasal. También se recolectarán venopunción para hemograma completo, factores de coagulación, citocinas y niveles de vitaminas.

Visita 2a: Esta visita tendrá lugar dentro de las 24 horas posteriores a la Visita 2. Se registrarán los signos vitales del voluntario, se revisarán los síntomas, se realizará un examen físico y se realizará una espirometría.

Visita 3 (visita de dosificación inicial): esta visita se realizará al menos 2 semanas después de la visita 2. Se revisará cualquier cambio en el historial médico, medicamentos o eventos adversos (AA) desde la visita anterior. La prueba de embarazo en orina se realizará para mujeres en edad fértil. Los sujetos recibirán un suministro para 14 días (28 cápsulas de gelatina blanda, aproximadamente 600 gramos de gT cada una) dispensadas por el Servicio de Medicamentos en Investigación de los Hospitales de la Universidad de Carolina del Norte y proporcionadas por YASOO Medical. Se observará a los sujetos mientras toman la dosis oral inicial de 2 cápsulas de gelatina blanda (aproximadamente 1200 gramos) de gT y se les dará de alta con dosis orales individuales del fármaco del estudio durante los siguientes 13 días. Los sujetos recibirán un diario de medicación diario para registrar cuándo se tomó la dosis y cualquier cambio en la salud o los medicamentos.

Visita 4: esta visita es una visita de seguridad después de 6 a 8 días de terapia con gT. Los sujetos se someterán a mediciones de signos vitales, espirometría y examen físico enfocado específicamente en signos de hematomas o sangrado. Se realizará una venopunción (aproximadamente 10 ml) para obtener CBC y factores de coagulación, ya que, en teoría, las dosis altas de gT pueden afectar la coagulación y la función plaquetaria.

Visita 5: Después de dos semanas de gT diaria, el sujeto voluntario regresará para otra prueba de alérgeno nasal. Se actualizará el historial médico, se revisarán los AA o medicamentos nuevos desde la visita 4. Se realizarán pruebas de embarazo, espirometría y signos vitales. Después de obtener la puntuación inicial de los síntomas nasales, se realizará una prueba de alergeno nasal graduada como en la visita 2. Se realizará una espirometría después de la prueba para asegurar que el voluntario haya tolerado la prueba de alergeno. El lavado nasal se realizará 4 horas después de la provocación con alérgenos para las mediciones como se indicó anteriormente. Si un voluntario era un productor de esputo en la visita anterior, la inducción de esputo 4 horas después del desafío con alérgenos para las mediciones anteriores. Se realizará venopunción para estudios de sangre (incluidos laboratorios de seguridad) como se indica en la visita anterior.

Visita 5a: Esta visita ocurrirá dentro de las 24 horas de la Visita 2. El voluntario se someterá a la medición de signos vitales, revisión de síntomas, examen físico y espirometría.

Visita 6: De cinco a diez días después del desafío, el voluntario regresará para la visita de interrupción que incluirá signos vitales, examen físico y espirometría.