Effekten av husstøvmiddallergen hos personer som bruker 1200 mg gamma-tokoferoltilskudd (MiteE)

Dette vil bli gjort ved å bruke en enkelt-gruppe, prospektiv, beskrivende proof of concept studiedesign (fase I) der HDM-allergiske voksne vil gjennomgå baseline neseallergenutfordring og neseskylling, og deretter motta 2 ukers behandling med gT etterfulgt av en sekund. utfordring og neseskylling.

Primært resultat: Endring etter behandling i konsentrasjon av husstøvmidd-induserte eosinofiler i neseskyllevæske (NLF), sammenlignet med baseline før behandling.

Sekundære utfall: (a) NLF-inflammatoriske mediatorer inkludert eikosanoidprodukter fra COX-2-veien, inflammatoriske cytokiner som er relevante for medfødt immunitet og allergisk betennelse, andre celler enn eosinofiler inkludert nøytrofiler, totalt protein; (b) lignende endepunkter i indusert sputum; (c) delanalyse av alle data for personer med mild astma.

Sikkerhetsutfall: Endring i koagulasjonsmarkører etter behandling (PT, PTT).

Studieprotokoll:

Besøk 1 (Screening): Undersøkelsespersoner som samtykker til protokollen vil bli planlagt for et første screeningbesøk som vil inkludere uringraviditetstest, sykehistorie og fysisk undersøkelse, hudtesting med umiddelbar overfølsomhet for D. farinae og andre vanlige allergener, baseline spirometri , neseskylling for celledifferensialer og cytokiner, indusert sputum for celledifferensialer og cytokiner, venepunktur for opptil 30 ml blod for fullstendig blod, telle koagulasjonsfaktorer, cytokiner og vitaminnivåer.

Besøk 2: Allergenutfordringsbesøk vil finne sted innen 2 måneder etter screening. Sykehistorie inkludert medisiner vil bli gjennomgått. Uringraviditetstest, fysisk undersøkelse, baseline-score for nesesymptomer vil bli oppnådd før utfordring. Studiefrivillig vil gjennomgå gradert neseallergenutfordring med D. farinae ved bruk av venstre naris med symptomscore registrert etter hver dose. Nasal allergenutfordring vil bli gitt på en gradert dosemåte 0 AU, 100 AU, 500 AU og deretter 1000 AU atskilt med 15 minutter. Fortynninger vil bli levert av University of North Carolina Hospitals Investigational Drug Service. I løpet av 10 minutter vil symptomene bli overvåket og skåret, basert på symptomer i allergenutfordringsneseboret. Hvis det ikke er positive kliniske symptomer, avsettes økende konsentrasjoner av støvmiddallergenfortynning i nesen. Nasal provokasjon med saltvann vil bli gitt i det kontralaterale neseboret med tilsvarende volum som brukes for allergenutfordring etterfulgt av spirometri og vitale tegn. Forsøkspersonene vil forbli i forskningslaboratoriet og gjennomgå vitale tegn og spirometri 4 timer etter utfordring og etter etterforskerens skjønn. Neseskylling vil skje 4 timer etter allergenutfordring for målinger som nevnt ovenfor. Hvis frivillig var oppspyttprodusent ved første besøk, vil oppspyttinduksjon bli utført, også 4 timer etter neseallergenutfordring. Venepunktur for fullstendig blodtalls koagulasjonsfaktorer, cytokiner og vitaminnivåer vil også bli samlet inn.

Besøk 2a: Dette besøket vil finne sted innen 24 timer etter besøk 2. Den frivillige vil få registrert vitale tegn, gjennomgang av symptomer, fysisk undersøkelse og spirometri.

Besøk 3 (Innledende doseringsbesøk): Dette besøket vil finne sted minst 2 uker etter besøk 2. Eventuelle endringer i sykehistorie, medisiner eller uønskede hendelser (AE-er) siden forrige besøk vil bli vurdert. Det vil bli utført uringraviditetstest for kvinner i fertil alder. Forsøkspersonene vil motta en 14-dagers forsyning (28 softgel-kapsler, ca. 600 gram gT hver) utlevert av University of North Carolina Hospitals Investigational Drug Service og levert av YASOO Medical. Forsøkspersonene vil bli observert mens de tar den første orale dosen på 2 softgel-kapsler (ca. 1200 gram) gT og vil bli utskrevet hjem med individuelle orale doser av studiemedikamentet i de påfølgende 13 dagene. Forsøkspersonene vil få en daglig medisindagbok for å registrere når dosen ble tatt og eventuelle endringer i helse eller medisiner.

Besøk 4: Dette besøket er et sikkerhetsbesøk etter 6-8 dager med gT-behandling. Forsøkspersonene vil gjennomgå vitale tegnmålinger, spirometri og fysisk undersøkelse spesielt fokusert på tegn på blåmerker eller blødninger. Venepunktur (ca. 10 ml) vil bli utført for å oppnå CBC og koagulasjonsfaktorer siden høy dose gT teoretisk kan påvirke blodplatefunksjon og koagulasjon.

Besøk 5: Etter to uker med daglig gT vil forsøkspersonen komme tilbake for en ny neseallergenutfordring. Medisinsk historie vil bli oppdatert, eventuelle AE eller nye medisiner siden besøk 4 vil bli vurdert. Det vil bli utført graviditetstesting, spirometri og vitale tegn. Etter at baseline-score for nesesymptomer er oppnådd, vil en gradert nasal allergenutfordring bli utført som i besøk 2. Spirometri vil bli utført etter utfordring for å sikre at frivillige har tolerert allergenutfordring. Neseskylling vil bli utført 4 timer etter allergenutfordring for målinger som nevnt ovenfor. Hvis en frivillig var sputumprodusent ved tidligere besøk, sputuminduksjon 4 timer etter allergenutfordring for målinger som ovenfor. Venepunktur for blodstudier (inkludert sikkerhetslaboratorier) som angitt i besøket ovenfor vil bli utført.

Besøk 5a: Dette besøket vil finne sted innen 24 timer etter besøk 2. Frivillig vil gjennomgå måling av vitale tegn, gjennomgang av symptomer, fysisk undersøkelse og spirometri.

Besøk 6: Fem til ti dager etter utfordringen, vil frivillige returnere for seponeringsbesøk som vil inkludere vitale tegn, fysisk undersøkelse og spirometri.