Effetto della sfida dell'allergene degli acari della polvere domestica nelle persone che utilizzano integratori di gamma tocoferolo da 1200 mg (MiteE)

Ciò verrà fatto utilizzando un progetto di studio prospettico descrittivo a gruppo singolo (Fase I) in cui gli adulti allergici all'HDM saranno sottoposti a test di allergene nasale al basale e lavaggio nasale, quindi riceveranno 2 settimane di trattamento con gT seguito da un secondo sfida e lavaggio nasale.

Esito primario: variazione post-trattamento della concentrazione di eosinofili indotti dagli acari della polvere domestica nel fluido di lavaggio nasale (NLF), rispetto al basale pre-trattamento.

Esiti secondari: (a) mediatori dell'infiammazione NLF compresi i prodotti eicosanoidi della via COX-2, citochine infiammatorie rilevanti per l'immunità innata e l'infiammazione allergica, cellule diverse dagli eosinofili compresi i neutrofili, proteine ​​totali; (b) endpoint simili nell'espettorato indotto; (c) sottoanalisi di tutti i dati per i soggetti con asma lieve.

Risultati di sicurezza: modifica post-trattamento dei marcatori della coagulazione (PT, PTT).

Protocollo di studio:

Visita 1 (Screening): i soggetti dello studio che acconsentono al protocollo saranno programmati per una visita iniziale di screening di base che includerà test di gravidanza sulle urine, anamnesi ed esame fisico, test cutanei di ipersensibilità immediata per D. farinae e altri allergeni comuni, spirometria di base , lavaggio nasale per differenziali cellulari e citochine, espettorato indotto per differenziali cellulari e citochine, prelievo venoso fino a 30 ml di sangue per sangue completo, conteggio dei fattori della coagulazione, citochine e livelli vitaminici.

Visita 2: la visita di controllo degli allergeni avverrà entro 2 mesi dallo screening. La storia medica compresi i farmaci sarà rivista. Test di gravidanza sulle urine, esame fisico, punteggio dei sintomi nasali di base saranno ottenuti prima della sfida. Il volontario dello studio sarà sottoposto a test di allergeni nasali graduati con D. farinae utilizzando la narice sinistra con punteggio dei sintomi registrato dopo ogni dose. Il test dell'allergene nasale verrà fornito in una modalità a dose graduata 0 AU, 100 AU, 500 AU e quindi 1.000 AU separati da 15 minuti. Le diluizioni saranno fornite dall'University of North Carolina Hospitals Investigational Drug Service. Nell'arco di 10 minuti, i sintomi verranno monitorati e valutati, in base ai sintomi nella narice del test dell'allergene. Se non ci sono sintomi clinici positivi, nel naso si depositano concentrazioni crescenti di diluizione dell'allergene degli acari della polvere. Il test nasale con soluzione salina verrà somministrato nella narice controlaterale con volumi simili a quelli utilizzati per il test con allergeni, seguito da spirometria e segni vitali. I soggetti rimarranno nel laboratorio di ricerca e saranno sottoposti a segni vitali e spirometria 4 ore dopo la sfida ea discrezione dello sperimentatore. Il lavaggio nasale avverrà 4 ore dopo il test dell'allergene per le misurazioni come indicato sopra. Se il volontario era un produttore di espettorato durante la prima visita, verrà eseguita l'induzione dell'espettorato, anche 4 ore dopo il test dell'allergene nasale. Verranno raccolti anche i fattori di coagulazione dell'emocromo, le citochine e i livelli di vitamine.

Visita 2a: questa visita avverrà entro 24 ore dalla visita 2. Il volontario avrà segni vitali registrati, revisione dei sintomi, esame fisico e spirometria.

Visita 3 (Visita di dosaggio iniziale): questa visita si svolgerà almeno 2 settimane dopo la Visita 2. Qualsiasi cambiamento nella storia medica, farmaci o eventi avversi (AE) rispetto alla visita precedente verrà esaminato. Il test di gravidanza sulle urine verrà eseguito per le donne in età fertile. I soggetti riceveranno una fornitura di 14 giorni (28 capsule softgel, circa 600 grammi di gT ciascuna) dispensata dal servizio sui farmaci sperimentali degli ospedali della Carolina del Nord e fornita da YASOO Medical. I soggetti saranno osservati durante l'assunzione della dose orale iniziale di 2 capsule softgel (circa 1200 grammi) di gT e saranno dimessi a casa con dosi orali individuali del farmaco oggetto dello studio per i successivi 13 giorni. Ai soggetti verrà fornito un diario giornaliero dei farmaci per registrare quando è stata assunta la dose e qualsiasi cambiamento nella salute o nei farmaci.

Visita 4: questa visita è una visita di sicurezza dopo 6-8 giorni di terapia gT. I soggetti saranno sottoposti a misurazioni dei segni vitali, spirometria ed esame fisico specificamente focalizzato sui segni di lividi o sanguinamento. Verrà eseguita una venipuntura (circa 10 ml) per ottenere emocromo e fattori della coagulazione poiché alte dosi di gT possono teoricamente influenzare la funzione piastrinica e la coagulazione.

Visita 5: Dopo due settimane di gT giornaliero il soggetto volontario tornerà per un'altra sfida all'allergene nasale. L'anamnesi verrà aggiornata, eventuali eventi avversi o nuovi farmaci dalla visita 4 verranno esaminati. Verranno eseguiti test di gravidanza, spirometria e segni vitali. Dopo aver ottenuto il punteggio basale dei sintomi nasali, verrà eseguito un test di allergene nasale graduato come nella visita 2. La spirometria verrà eseguita dopo il test per assicurarsi che il volontario abbia tollerato il test di allergene. Il lavaggio nasale verrà eseguito 4 ore dopo il test dell'allergene per le misurazioni come indicato sopra. Se un volontario era un produttore di espettorato nella visita precedente, induzione dell'espettorato 4 ore dopo il test dell'allergene per le misurazioni come sopra. Verrà eseguita la venipuntura per gli esami del sangue (inclusi i laboratori di sicurezza) come indicato nella visita sopra.

Visita 5a: questa visita avverrà entro 24 ore dalla visita 2. Il volontario sarà sottoposto a misurazione dei segni vitali, revisione dei sintomi, esame fisico e spirometria.

Visita 6: da cinque a dieci giorni dopo la sfida, il volontario tornerà per la visita di interruzione che includerà segni vitali, esame fisico e spirometria.