Effekten av husdammskvalsterallergenproblem hos personer som använder 1200 mg gamma-tokoferoltillskott (MiteE)

Detta kommer att göras med hjälp av en prospektiv, beskrivande proof of concept-studie i en grupp (fas I) där HDM-allergiska vuxna kommer att genomgå baslinjeutmaning för näsallergen och nässköljning, och sedan få 2 veckors behandling med gT följt av en andra utmaning och nässköljning.

Primärt resultat: Ändring efter behandling i koncentrationen av husdammskvalster-inducerade eosinofiler i nässköljvätska (NLF), jämfört med utgångsvärdet före behandlingen.

Sekundära resultat: (a) NLF-inflammatoriska mediatorer inklusive eikosanoidprodukter från COX-2-vägen, inflammatoriska cytokiner som är relevanta för medfödd immunitet och allergisk inflammation, andra celler än eosinofiler inklusive neutrofiler, totalt protein; (b) liknande effektmått i inducerat sputum; (c) delanalys av alla data för försökspersoner med mild astma.

Säkerhetsresultat: Förändring av koagulationsmarkörer efter behandling (PT, PTT).

Studieprotokoll:

Besök 1 (Screening): Studiepersoner som samtycker till protokollet kommer att schemaläggas för ett initialt screeningbesök som kommer att inkludera uringraviditetstest, medicinsk historia och fysisk undersökning, hudtest för omedelbar överkänslighet för D. farinae och andra vanliga allergener, baslinjespirometri , nässköljning för cellskillnader och cytokiner, inducerat sputum för cellskillnader och cytokiner, venpunktion för upp till 30 ml blod för fullständigt blod, räkna koagulationsfaktorer, cytokiner och vitaminnivåer.

Besök 2: Allergenutmaningsbesök kommer att ske inom 2 månader efter screening. Medicinsk historia inklusive mediciner kommer att granskas. Uringraviditetstest, fysisk undersökning, utgångsresultat för nasala symtom kommer att erhållas före utmaning. Studiefrivillig kommer att genomgå graderad näsallergenutmaning med D. farinae med hjälp av vänster naris med symtompoäng registrerad efter varje dos. Nasal allergenutmaning kommer att tillhandahållas i en graderad dos 0 AU, 100 AU, 500 AU och sedan 1 000 AU separerade med 15 minuter. Spädningar kommer att tillhandahållas av University of North Carolina Hospitals Investigational Drug Service. Under 10 minuter kommer symtom att övervakas och poängsättas, baserat på symtom i näsborren för allergenutmaning. Om det inte finns några positiva kliniska symtom, deponeras ökande koncentrationer av utspädning av dammkvalsterallergen i näsan. Nasal provokation med koksaltlösning kommer att ges i den kontralaterala näsborren med liknande volymer som används för allergenprovokation följt av spirometri och vitala tecken. Försökspersonerna kommer att stanna kvar i forskningslabbet och genomgå vitala tecken och spirometri 4 timmar efter utmaningen och efter utredarens gottfinnande. Nässköljning kommer att ske 4 timmar efter allergenprovokation för mätningar enligt ovan. Om volontären var en sputumproducent vid det första besöket, kommer sputuminduktion att utföras, även 4 timmar efter näsallergenprovokation. Venpunktion för kompletta blodkoagulationsfaktorer, cytokiner och vitaminnivåer kommer också att samlas in.

Besök 2a: Detta besök kommer att ske inom 24 timmar efter besök 2. Volontären kommer att registrera vitala tecken, genomgång av symtom, fysisk undersökning och spirometri.

Besök 3 (Initialt doseringsbesök): Detta besök kommer att ske minst 2 veckor efter besök 2. Eventuella förändringar i medicinsk historia, mediciner eller biverkningar (AE) sedan tidigare besök kommer att granskas. Uringraviditetstest kommer att utföras för kvinnor i fertil ålder. Försökspersonerna kommer att få en 14-dagars leverans (28 mjukgelkapslar, cirka 600 gram gT vardera) som delas ut av University of North Carolina Hospitals Investigational Drug Service och tillhandahålls av YASOO Medical. Försökspersoner kommer att observeras medan de tar den initiala orala dosen av 2 mjukgelkapslar (cirka 1200 gram) gT och kommer att skrivas ut hem med individuella orala doser av studieläkemedlet under de följande 13 dagarna. Försökspersonerna kommer att få en daglig läkemedelsdagbok för att registrera när dosen togs och eventuella förändringar i hälsa eller medicinering.

Besök 4: Detta besök är ett säkerhetsbesök efter 6-8 dagars gT-behandling. Försökspersonerna kommer att genomgå mätningar av vitala tecken, spirometri och fysisk undersökning speciellt fokuserad på tecken på blåmärken eller blödning. Venpunktion (cirka 10 ml) kommer att utföras för att erhålla CBC och koagulationsfaktorer eftersom hög dos gT teoretiskt kan påverka trombocytfunktionen och koagulationen.

Besök 5: Efter två veckors daglig gT kommer försökspersonen att återvända för en annan nasal allergen utmaning. Medicinsk historia kommer att uppdateras, eventuella biverkningar eller nya mediciner sedan besök 4 kommer att granskas. Graviditetstest, spirometri och vitala tecken kommer att utföras. Efter att baslinjepoäng för nasala symtom har erhållits kommer en graderad näsallergenprovokation att utföras som i besök 2. Spirometri kommer att utföras efter provokation för att säkerställa att frivillig har tolererat allergenprovokation. Nässköljning kommer att utföras 4 timmar efter allergenprovokation för mätningar enligt ovan. Om en frivillig var sputumproducent vid tidigare besök, sputuminduktion 4 timmar efter allergenutmaning för mätningar enligt ovan. Venpunktion för blodstudier (inklusive säkerhetslaboratorier) som anges i besöket ovan kommer att utföras.

Besök 5a: Detta besök kommer att ske inom 24 timmar efter besök 2. Volontären kommer att genomgå mätning av vitala tecken, genomgång av symtom, fysisk undersökning och spirometri.

Besök 6: Fem till tio dagar efter utmaningen kommer volontären att återvända för ett avbrottsbesök som kommer att innefatta vitala tecken, fysisk undersökning och spirometri.