A házi poratka által okozott allergén hatása 1200 mg gamma-tokoferol-kiegészítőket használó személyeknél (MiteE)

Ez egy egycsoportos, prospektív, leíró bizonyítási koncepciót alkalmazó vizsgálati terv segítségével történik (I. fázis), amelyben a HDM-allergiás felnőttek kiindulási nazális allergén-fertőzésnek és orrmosásnak esnek át, majd 2 hetes gT-kezelésben részesülnek, majd egy második. kihívás és orrmosás.

Elsődleges eredmény: A háziporatka által kiváltott eozinofilek koncentrációjának kezelés utáni változása az orrmosó folyadékban (NLF) a kezelés előtti kiindulási értékhez képest.

Másodlagos eredmények: (a) NLF gyulladásos mediátorok, beleértve a COX-2 útvonal eikozanoid termékeit, a veleszületett immunitás és az allergiás gyulladás szempontjából releváns gyulladásos citokinek, az eozinofilektől eltérő sejtek, beleértve a neutrofileket, az összfehérje; (b) hasonló végpontok az indukált köpetben; c) az enyhe asztmában szenvedő alanyokra vonatkozó összes adat részelemzése.

Biztonsági eredmények: A koagulációs markerek (PT, PTT) kezelés utáni változása.

Vizsgálati protokoll:

1. vizit (szűrés): A protokollhoz hozzájáruló vizsgálati alanyokat egy kezdeti kiindulási szűrővizsgálatra tervezik, amely magában foglalja a vizelet terhességi tesztjét, a kórelőzményt és a fizikális vizsgálatot, az azonnali túlérzékenységi bőrtesztet D. farinae és más gyakori allergének kimutatására, valamint a kiindulási spirometriát. , orröblítés a sejtdifferenciálok és citokinek kimutatására, indukált köpet a sejtkülönbségek és citokinek számára, vénapunkció akár 30 ml vér teljes véréhez, véralvadási faktorok, citokinek és vitaminszintek megszámlálása.

2. látogatás: A szűrést követő 2 hónapon belül az allergén provokáló látogatásra kerül sor. Felülvizsgálják a kórtörténetet, beleértve a gyógyszereket is. Vizelet terhességi tesztet, fizikális vizsgálatot, kiindulási orrtünet-pontszámot kapnak a fertőzés előtt. A vizsgálatban részt vevő önkéntest osztályozott nazális allergén-fertőzésnek vetik alá D. farinae-vel, bal oldali naris használatával, és minden adag után feljegyzik a tüneteket. A nazális allergén beadása fokozatos dózisban történik: 0 AU, 100 AU, 500 AU, majd 1000 AU, 15 perccel elválasztva. A hígításokat a University of North Carolina Hospitals Investigational Drug Service biztosítja. 10 percen keresztül a tüneteket nyomon követik és pontozzák az allergén provokáló orrlyuk tünetei alapján. Ha nincsenek pozitív klinikai tünetek, növekvő koncentrációjú poratka-allergén hígítás rakódik le az orrba. A sóoldattal végzett orrpróbát az ellenoldali orrlyukban adják be, hasonló térfogattal, mint az allergén provokációnál, ezt követi a spirometria és az életjelek. Az alanyok a kutatólaboratóriumban maradnak, és a vizsgálatot követő 4 órával életjelen és spirometrián mennek keresztül, és a vizsgáló belátása szerint. Az orrmosást 4 órával az allergénnel való érintkezés után kell elvégezni a fent leírt mérésekhez. Ha az önkéntes az első látogatáskor köpet termelő volt, akkor köpet indukciót hajtanak végre, szintén 4 órával az orr allergénnel való kiváltása után. A teljes vérkép alvadási faktorok, citokinek és vitaminszintek vénapunkcióját is gyűjtik.

2a. látogatás: Ez a látogatás a 2. látogatás után 24 órán belül megtörténik. Az önkéntesnek fel kell jegyezni az életjeleket, át kell tekinteni a tüneteket, fizikális vizsgálatot és spirometriát végeznek.

3. látogatás (első adagolási vizit): Erre a látogatásra legalább 2 héttel a 2. látogatás után kerül sor. A kórtörténetben, a gyógyszeres kezelésben vagy a nemkívánatos eseményekben (AE) az előző látogatás óta bekövetkezett bármilyen változást felülvizsgálunk. Fogamzóképes korú nőknél vizelet terhességi tesztet végeznek. Az alanyok 14 napos készletet (28 lágygél kapszula, egyenként körülbelül 600 gramm gT-t) kapnak az Észak-Karolinai Kórházak Vizsgálati Gyógyszerszolgálatától és a YASOO Medicaltól. Az alanyokat megfigyelés alatt tartják a gT 2 lágygél kapszula (körülbelül 1200 grammos) kezdeti orális adagjának bevétele közben, és a következő 13 napra a vizsgálati gyógyszer egyéni orális dózisaival hazaengedik őket. Az alanyok napi gyógyszeres naplót kapnak, amely rögzíti az adag bevételének időpontját, valamint az egészségi állapotában vagy a gyógyszeres kezelésben bekövetkezett változásokat.

4. látogatás: Ez a látogatás egy biztonsági látogatás 6-8 napos gT-terápia után. Az alanyok életjelméréseken, spirometrián és fizikális vizsgálaton esnek át, kifejezetten a zúzódások vagy vérzés jeleire összpontosítva. Vénapunkciót (körülbelül 10 ml) kell végezni a CBC és a véralvadási faktorok megállapítására, mivel a nagy dózisú gT elméletileg befolyásolhatja a vérlemezke funkciót és a véralvadást.

5. látogatás: Két hét napi gT után az alany önkéntes visszatér egy újabb nazális allergén kihívásra. A kórtörténetet frissítjük, és a 4. látogatás óta minden mellékhatást vagy új gyógyszert felülvizsgálunk. Terhességi tesztet, spirometriát és életjeleket végeznek. A nazális tünetek kiindulási pontértékének megszerzése után a 2. vizitben leírtak szerint osztályozott orr-allergén-terhelést kell végrehajtani. A fertőzés után spirometriát kell végezni, hogy megbizonyosodjunk arról, hogy az önkéntes tolerálja az allergén kihívást. Az orröblítést 4 órával az allergén provokáció után kell elvégezni a fent leírt mérésekhez. Ha egy önkéntes az előző látogatás során köpet termelő volt, köpet indukciót kell indítani 4 órával az allergén provokáció után a fenti mérésekhez. A fenti látogatásban jelzett vérvizsgálatokhoz (beleértve a biztonsági laboratóriumokat is) vénapunkciót kell végezni.

5a. látogatás: Ez a látogatás a 2. látogatást követő 24 órán belül megtörténik. Az önkéntesen életjelek mérésén, a tünetek áttekintésén, fizikális vizsgálaton és spirometrián kell részt venniük.

6. látogatás: Öt-tíz nappal a kihívás után az önkéntes visszatér egy abbahagyó látogatásra, amely magában foglalja az életjeleket, a fizikális vizsgálatot és a spirometriát.