Wpływ prowokacji alergenem roztoczy kurzu domowego u osób stosujących suplementy gamma tokoferolu w dawce 1200 mg (MiteE)

Zostanie to przeprowadzone przy użyciu jednogrupowego, prospektywnego, opisowego projektu badania potwierdzającego słuszność koncepcji (faza I), w którym osoby dorosłe z alergią na HDM zostaną poddane wyjściowej prowokacji alergenem donosowym i płukaniu nosa, następnie otrzymają 2 tygodnie leczenia gT, a następnie drugie prowokacja i płukanie nosa.

Główny wynik: zmiana po leczeniu stężenia eozynofili indukowanych przez roztocza kurzu domowego w płynie z płukania nosa (NLF) w porównaniu z wartością wyjściową przed leczeniem.

Wyniki drugorzędowe: (a) mediatory zapalne NLF, w tym eikozanoidowe produkty szlaku COX-2, cytokiny zapalne istotne dla odporności wrodzonej i zapalenia alergicznego, komórki inne niż eozynofile, w tym neutrofile, białko całkowite; (b) podobne punkty końcowe w indukowanej plwocinie; (c) podanaliza wszystkich danych dotyczących osób z łagodną astmą.

Wyniki dotyczące bezpieczeństwa: zmiana markerów krzepnięcia po leczeniu (PT, PTT).

Protokół badania:

Wizyta 1 (badanie przesiewowe): Osoby badane, które wyrażą zgodę na protokół, zostaną zaplanowane na wstępną wyjściową wizytę przesiewową, która obejmie test ciążowy z moczu, wywiad lekarski i badanie fizykalne, skórne testy nadwrażliwości natychmiastowej na D. farinae i inne powszechne alergeny, wyjściową spirometrię , płukanie nosa w celu wykrycia różnic komórkowych i cytokin, indukowana plwocina w celu wykrycia różnic komórkowych i cytokin, nakłucie żyły do ​​30 ml krwi w celu uzyskania krwi pełnej, zliczenie czynników krzepnięcia, cytokin i poziomów witamin.

Wizyta 2: Wizyta prowokacji alergenowej odbędzie się w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego. Zostanie przeanalizowana historia medyczna, w tym przyjmowane leki. Test ciążowy z moczu, badanie fizykalne, wyjściowa ocena objawów nosowych zostaną uzyskane przed prowokacją. Ochotnik biorący udział w badaniu zostanie poddany stopniowanej prowokacji donosowej alergenem D. farinae przy użyciu lewego narisa z oceną objawów odnotowaną po każdej dawce. Prowokacja alergenem donosowym zostanie podana w stopniowanej dawce 0 AU, 100 AU, 500 AU, a następnie 1000 AU w odstępie 15 minut. Rozcieńczenia będą dostarczane przez University of North Carolina Hospitals Investigational Drug Service. W ciągu 10 minut objawy będą monitorowane i oceniane na podstawie objawów w nozdrzu do prowokacji alergenem. Jeśli nie ma pozytywnych objawów klinicznych, do nosa osadzają się coraz większe stężenia rozcieńczonych alergenów roztoczy. Prowokacja donosowa z solą fizjologiczną zostanie podana do przeciwległego nozdrza z podobnymi objętościami, jak w przypadku prowokacji alergenem, po czym nastąpi spirometria i oznaki życiowe. Pacjenci pozostaną w laboratorium badawczym i zostaną poddani badaniu funkcji życiowych i spirometrii 4 godziny po prowokacji i według uznania badacza. Płukanie nosa nastąpi 4 godziny po prowokacji alergenem w celu wykonania pomiarów, jak opisano powyżej. Jeśli ochotnik był producentem plwociny podczas pierwszej wizyty, indukcja plwociny zostanie przeprowadzona również 4 godziny po prowokacji alergenem donosowym. Zostaną również zebrane wkłucia żyły do ​​pełnej morfologii krwi, czynników krzepnięcia, cytokin i poziomów witamin.

Wizyta 2a: Wizyta ta odbędzie się w ciągu 24 godzin po Wizycie 2. Ochotnik zostanie poddany zapisowi parametrów życiowych, przeglądowi objawów, badaniu przedmiotowemu i spirometrii.

Wizyta 3 (wizyta pierwszego podania dawki): Wizyta ta odbędzie się co najmniej 2 tygodnie po wizycie 2. Wszelkie zmiany w historii choroby, lekach lub zdarzeniach niepożądanych (AE) od poprzedniej wizyty zostaną poddane przeglądowi. U kobiet w wieku rozrodczym zostanie wykonany test ciążowy z moczu. Pacjenci otrzymają zapas na 14 dni (28 kapsułek softgel, po około 600 gramów gT każda) wydany przez University of North Carolina Hospitals Investigational Drug Service i dostarczony przez YASOO Medical. Pacjenci będą obserwowani podczas przyjmowania początkowej dawki doustnej 2 kapsułek miękkiego żelu (około 1200 gramów) gT i zostaną wypisani do domu z indywidualnymi doustnymi dawkami badanego leku przez następne 13 dni. Osobnicy otrzymają dzienny dzienniczek przyjmowania leków, w którym będą odnotowywać czas przyjęcia dawki i wszelkie zmiany w stanie zdrowia lub przyjmowanych lekach.

Wizyta 4: Ta wizyta jest wizytą bezpieczeństwa po 6-8 dniach terapii gT. Pacjenci zostaną poddani pomiarom parametrów życiowych, spirometrii i badaniu fizykalnemu ze szczególnym uwzględnieniem oznak siniaków lub krwawień. Zostanie wykonane nakłucie żyły (około 10 ml) w celu uzyskania CBC i czynników krzepnięcia, ponieważ wysoka dawka gT teoretycznie może wpływać na czynność płytek krwi i krzepnięcie.

Wizyta 5: Po dwóch tygodniach codziennego gT badany ochotnik powróci na kolejną próbę prowokacji alergenem nosowym. Historia medyczna zostanie zaktualizowana, wszelkie zdarzenia niepożądane lub nowe leki od wizyty 4 zostaną poddane przeglądowi. Wykonane zostaną testy ciążowe, spirometria i parametry życiowe. Po uzyskaniu wyjściowej punktacji objawów nosowych zostanie przeprowadzona stopniowana prowokacja nosowa alergenem, tak jak podczas wizyty 2. Po prowokacji zostanie przeprowadzona spirometria, aby upewnić się, że ochotnik tolerował prowokację alergenem. Płukanie nosa zostanie przeprowadzone 4 godziny po prowokacji alergenem w celu wykonania pomiarów, jak podano powyżej. Jeśli ochotnik był producentem plwociny podczas poprzedniej wizyty, wywołanie plwociny 4 godziny po prowokacji alergenem w celu wykonania pomiarów jak powyżej. Wykonane zostanie nakłucie żyły do ​​badań krwi (w tym laboratoriów bezpieczeństwa), jak wskazano w powyższej wizycie.

Wizyta 5a: Wizyta ta odbędzie się w ciągu 24 godzin od Wizyty 2. Ochotnik zostanie poddany pomiarowi parametrów życiowych, ocenie objawów, badaniu fizykalnemu i spirometrii.

Wizyta 6: Pięć do dziesięciu dni po prowokacji ochotnik powróci na wizytę przerywającą, która obejmie parametry życiowe, badanie fizykalne i spirometrię.