Talon pölypunkkien allergeenihaasteen vaikutus henkilöillä, jotka käyttävät 1200 mg gamma-tokoferolilisäravinteita (MiteE)

Tämä tehdään käyttämällä yhden ryhmän prospektiivista, kuvailevaa näyttöä konseptitutkimuksen suunnittelusta (vaihe I), jossa HDM-allergisille aikuisille suoritetaan lähtötilanteen nenän allergeenialtistus ja nenähuuhtelu, minkä jälkeen heille annetaan 2 viikkoa gT-hoitoa ja toinen haaste ja nenähuuhtelu.

Ensisijainen tulos: Hoidon jälkeinen muutos talon pölypunkkien aiheuttamien eosinofiilien pitoisuudessa nenän huuhtelunesteessä (NLF) verrattuna hoitoa edeltävään lähtötasoon.

Toissijaiset tulokset: (a) NLF-inflammatoriset välittäjät, mukaan lukien COX-2-reitin eikosanoidituotteet, tulehdukselliset sytokiinit, jotka ovat merkityksellisiä synnynnäisen immuniteetin ja allergisen tulehduksen kannalta, muut solut kuin eosinofiilit, mukaan lukien neutrofiilit, kokonaisproteiini; (b) samanlaiset päätepisteet indusoidussa ysköksessä; c) kaikkien tietojen osa-analyysi koehenkilöistä, joilla on lievä astma.

Turvallisuustulokset: Hoidon jälkeinen muutos hyytymismarkkereissa (PT, PTT).

Tutkimuspöytäkirja:

Vierailu 1 (Seulonta): Protokollaan suostuville koehenkilöille määrätään ensimmäinen perusseulontakäynti, joka sisältää virtsan raskaustestin, sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen, välittömän yliherkkyystestin D. farinaen ja muiden yleisten allergeenien varalta, lähtötilanteen spirometrian , nenähuuhtelu soludifferentiaalien ja sytokiinien varalta, indusoitu yskös soluerojen ja sytokiinien varalta, laskimopunktio jopa 30 ml:lle verta täydelliselle verelle, hyytymistekijöiden, sytokiinien ja vitamiinitasojen laskeminen.

Käynti 2: Allergeenialtistuskäynti tehdään 2 kuukauden sisällä seulonnasta. Sairaushistoria, mukaan lukien lääkkeet, tarkistetaan. Virtsan raskaustesti, fyysinen koe ja nenäoireiden peruspistemäärä saadaan ennen altistusta. Tutkimus vapaaehtoiselle altistetaan D. farinaelle luokiteltu nenän allergeenialtistus käyttämällä vasenta narista ja oirepisteet kirjataan jokaisen annoksen jälkeen. Nenän allergeenialtistus annetaan asteittain 0 AU, 100 AU, 500 AU ja sitten 1 000 AU 15 minuutin välein. Laimennukset toimittaa North Carolinan yliopiston sairaaloiden tutkimuslääkepalvelu. Yli 10 minuutin aikana oireita seurataan ja pisteytetään allergeenialtistussieraimessa olevien oireiden perusteella. Jos positiivisia kliinisiä oireita ei ole, kasvavia pitoisuuksia pölypunkkien allergeenilaimennusta kertyy nenään. Nenäaltistus suolaliuoksella annetaan kontralateraaliseen sieraimeen samanlaisin tilavuuksin kuin allergeenialtistus, jonka jälkeen tehdään spirometria ja elintoiminnot. Koehenkilöt pysyvät tutkimuslaboratoriossa, ja niille tehdään vitaaliarvot ja spirometria 4 tuntia altistuksen jälkeen ja tutkijan harkinnan mukaan. Nenähuuhtelu suoritetaan 4 tunnin kuluttua allergeenialtistuksen jälkeen mittauksia varten, kuten yllä mainittiin. Jos vapaaehtoinen oli ysköksen tuottaja ensimmäisellä käynnillä, suoritetaan ysköksen induktio, myös 4 tuntia nenän allergeenialtistuksen jälkeen. Lisäksi kerätään laskimopunktio täydellisen verenkuvan hyytymistekijöiden, sytokiinien ja vitamiinitasojen selvittämiseksi.

Vierailu 2a: Tämä käynti tapahtuu 24 tunnin sisällä käynnin 2 jälkeen. Vapaaehtoiselle kirjataan elintärkeät merkit, oireiden tarkastelu, fyysinen tutkimus ja spirometria.

Käynti 3 (Ensimmäinen annostelukäynti): Tämä käynti tapahtuu vähintään 2 viikkoa käynnin 2 jälkeen. Kaikki muutokset sairaushistoriassa, lääkkeissä tai haittatapahtumissa (AE:t) edellisen käynnin jälkeen tarkistetaan. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti. Koehenkilöt saavat 14 päivän tarvikkeen (28 pehmeää geelikapselia, kukin noin 600 grammaa gT:tä), jonka jakaa North Carolina Hospitals Investigational Drug Service ja toimittaa YASOO Medical. Koehenkilöitä tarkkaillaan, kun he ottavat 2 pehmytgeelikapselin (noin 1200 grammaa) gT:n oraalisen aloitusannoksen, ja heidät kotiutetaan kotiin yksittäisillä oraalisilla annoksilla tutkimuslääkettä seuraavien 13 päivän ajan. Koehenkilöille annetaan päivittäinen lääkityspäiväkirja, johon merkitään annoksen ottoajankohta ja mahdolliset muutokset terveydessä tai lääkkeissä.

Vierailu 4: Tämä käynti on turvallisuuskäynti 6-8 päivän gT-hoidon jälkeen. Koehenkilöille tehdään elintoimintomittaukset, spirometria ja fyysinen koe, jossa keskitytään erityisesti mustelmien tai verenvuodon oireisiin. Suonenpunktio (noin 10 ml) suoritetaan CBC:n ja hyytymistekijöiden saamiseksi, koska suuret gT-annokset voivat teoreettisesti vaikuttaa verihiutaleiden toimintaan ja hyytymiseen.

Vierailu 5: Kahden viikon päivittäisen gT:n jälkeen koehenkilö palaa toiseen nenän allergeenihaasteeseen. Sairaushistoria päivitetään, mahdolliset haittavaikutukset tai uudet lääkkeet käynnin 4 jälkeen tarkistetaan. Tehdään raskaustesti, spirometria ja elintoiminnot. Kun lähtötason nenäoireiden pisteet on saatu, suoritetaan asteittainen nenän allergeenialtistus kuten käynnissä 2. Spirometria suoritetaan altistuksen jälkeen sen varmistamiseksi, että vapaaehtoinen on sietänyt allergeenialtistusta. Nenähuuhtelu suoritetaan 4 tunnin kuluttua allergeenialtistuksen jälkeen mittauksia varten, kuten yllä on mainittu. Jos vapaaehtoinen oli ysköksen tuottaja edellisellä käynnillä, ysköksen induktio 4 tuntia allergeenialtistuksen jälkeen mittauksia varten yllä kuvatulla tavalla. Suonenpunktio veritutkimuksia varten (mukaan lukien turvallisuuslaboratoriot) suoritetaan yllä olevan käynnin mukaisesti.

Vierailu 5a: Tämä käynti tapahtuu 24 tunnin sisällä käynnistä 2. Vapaaehtoiselle tehdään elintoimintojen mittaus, oireiden tarkastelu, fyysinen tutkimus ja spirometria.

Vierailu 6: Viidestä kymmeneen päivää haastamisen jälkeen vapaaehtoinen palaa keskeytyskäynnille, joka sisältää elintoimintoja, fyysisen kokeen ja spirometrian.