Virkning af husstøvmideallergenudfordring hos personer, der bruger 1200 mg gamma tocopherol kosttilskud (MiteE)

Dette vil blive gjort ved hjælp af et prospektivt, beskrivende proof of concept-studiedesign i én gruppe (fase I), hvor HDM-allergiske voksne vil gennemgå baseline næseallergenudfordring og næseskylning og derefter modtage 2 ugers behandling med gT efterfulgt af en anden udfordring og næseskylning.

Primært resultat: Ændring efter behandling i koncentrationen af ​​husstøvmide-inducerede eosinofiler i næseskylningsvæske (NLF) sammenlignet med baseline før behandling.

Sekundære resultater: (a) NLF-inflammatoriske mediatorer, herunder eicosanoidprodukter af COX-2-vejen, inflammatoriske cytokiner, der er relevante for medfødt immunitet og allergisk inflammation, andre celler end eosinofiler inklusive neutrofiler, totalt protein; (b) lignende endepunkter i induceret sputum; (c) delanalyse af alle data for forsøgspersoner med mild astma.

Sikkerhedsresultater: Ændring i koagulationsmarkører efter behandling (PT, PTT).

Undersøgelsesprotokol:

Besøg 1 (Screening): Undersøgelsespersoner, der giver samtykke til protokollen, vil blive planlagt til et første baseline-screeningsbesøg, som vil omfatte uringraviditetstest, sygehistorie og fysisk undersøgelse, hudtest med øjeblikkelig overfølsomhed for D. farinae og andre almindelige allergener, baseline spirometri , næseskylning for celledifferentialer og cytokiner, induceret sputum for celledifferentialer og cytokiner, venepunktur for op til 30 ml blod til komplet blod, tælle koagulationsfaktorer, cytokiner og vitaminniveauer.

Besøg 2: Allergenudfordringsbesøg vil finde sted inden for 2 måneder efter screening. Sygehistorie inklusive medicin vil blive gennemgået. Uringraviditetstest, fysisk undersøgelse, baseline nasale symptomscore vil blive opnået før udfordring. Studiefrivillig vil gennemgå graderet nasal allergen-challenge med D. farinae ved brug af venstre naris med symptomscore registreret efter hver dosis. Næseallergenudfordring vil blive givet i en gradueret dosis 0 AU, 100 AU, 500 AU og derefter 1.000 AU adskilt af 15 minutter. Fortyndinger vil blive leveret af University of North Carolina Hospitals Investigational Drug Service. I løbet af 10 minutter vil symptomer blive overvåget og scoret, baseret på symptomer i allergenudfordringsnæseboret. Hvis der ikke er positive kliniske symptomer, aflejres stigende koncentrationer af støvmideallergenfortynding i næsen. Nasal provokation med saltvand vil blive givet i det kontralaterale næsebor med lignende volumener som brugt til allergen provokation efterfulgt af spirometri og vitale tegn. Forsøgspersonerne forbliver i forskningslaboratoriet og gennemgår vitale tegn og spirometri 4 timer efter udfordringen og efter investigatorens skøn. Næseskylning vil finde sted 4 timer efter allergenpåvirkning til målinger som nævnt ovenfor. Hvis frivillig var sputumproducent i det første besøg, vil sputuminduktion blive udført, også 4 timer efter nasal allergen challenge. Der vil også blive indsamlet venepunktur for fuldstændige koagulationsfaktorer i blodet, cytokiner og vitaminniveauer.

Besøg 2a: Dette besøg vil finde sted inden for 24 timer efter besøg 2. Den frivillige vil få registreret vitale tegn, gennemgang af symptomer, fysisk undersøgelse og spirometri.

Besøg 3 (indledende doseringsbesøg): Dette besøg vil finde sted mindst 2 uger efter besøg 2. Eventuelle ændringer i sygehistorie, medicin eller bivirkninger (AE'er) siden tidligere besøg vil blive gennemgået. Der vil blive udført uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder. Forsøgspersonerne vil modtage en 14-dages forsyning (28 softgel-kapsler, ca. 600 gram gT hver) udleveret af University of North Carolina Hospitals Investigational Drug Service og leveret af YASOO Medical. Forsøgspersoner vil blive observeret, mens de tager den indledende orale dosis på 2 softgel-kapsler (ca. 1200 gram) gT og vil blive udskrevet hjem med individuelle orale doser af undersøgelseslægemidlet i de følgende 13 dage. Forsøgspersonerne vil få en daglig medicindagbog for at registrere, hvornår dosis blev taget og eventuelle ændringer i helbred eller medicin.

Besøg 4: Dette besøg er et sikkerhedsbesøg efter 6-8 dages gT-behandling. Forsøgspersonerne vil gennemgå målinger af vitale tegn, spirometri og fysisk undersøgelse, specielt fokuseret på tegn på blå mærker eller blødning. Venepunktur (ca. 10 ml) vil blive udført for at opnå CBC og koagulationsfaktorer, da høj dosis gT teoretisk kan påvirke trombocytfunktionen og koagulationen.

Besøg 5: Efter to ugers daglig gT vil forsøgspersonen vende tilbage til endnu en nasal allergen-udfordring. Sygehistorien vil blive opdateret, eventuelle AE'er eller ny medicin siden besøg 4 vil blive gennemgået. Der vil blive udført graviditetstest, spirometri og vitale tegn. Efter at baseline-score for næsesymptomer er opnået, udføres en graderet nasal allergen-challenge som i besøg 2. Spirometri vil blive udført efter belastningen for at sikre, at den frivillige har tolereret allergen-challenge. Næseskylning vil blive udført 4 timer efter allergenpåvirkning til målinger som nævnt ovenfor. Hvis en frivillig var sputumproducent ved tidligere besøg, sputuminduktion 4 timer efter allergenpåvirkning for målinger som ovenfor. Venepunktur til blodundersøgelser (inklusive sikkerhedslaboratorier) som angivet i besøget ovenfor vil blive udført.

Besøg 5a: Dette besøg finder sted inden for 24 timer efter besøg 2. Den frivillige vil gennemgå måling af vitale tegn, gennemgang af symptomer, fysisk undersøgelse og spirometri.

Besøg 6: Fem til ti dage efter udfordring vil frivillig vende tilbage til afbrydelsesbesøg, som vil omfatte vitale tegn, fysisk undersøgelse og spirometri.