Wirkung der Hausstaubmilben-Allergenbelastung bei Personen, die 1200 mg Gamma-Tocopherol-Ergänzungen verwenden (MiteE)

Dies wird unter Verwendung eines prospektiven, deskriptiven Proof-of-Concept-Studiendesigns (Phase I) mit einer einzigen Gruppe erfolgen, in der Erwachsene mit HDM-Allergie zu Beginn einer nasalen Allergenprovokation und Nasenspülung unterzogen werden und dann eine zweiwöchige Behandlung mit gT gefolgt von einer zweiten erhalten Provokation und Nasenspülung.

Primärer Endpunkt: Veränderung der Konzentration von Hausstaubmilben-induzierten Eosinophilen in der Nasenspülflüssigkeit (NLF) nach der Behandlung im Vergleich zum Ausgangswert vor der Behandlung.

Sekundäre Ergebnisse: (a) NLF-Entzündungsmediatoren, einschließlich Eicosanoid-Produkte des COX-2-Signalwegs, entzündliche Zytokine, die für die angeborene Immunität und allergische Entzündung relevant sind, andere Zellen als Eosinophile, einschließlich Neutrophile, Gesamtprotein; (b) ähnliche Endpunkte im induzierten Sputum; (c) Unteranalyse aller Daten für Personen mit leichtem Asthma.

Sicherheitsergebnisse: Veränderung der Gerinnungsmarker (PT, PTT) nach der Behandlung.

Studienprotokoll:

Besuch 1 (Screening): Studienteilnehmer, die dem Protokoll zustimmen, werden für einen anfänglichen Baseline-Screening-Besuch eingeplant, der einen Schwangerschaftstest im Urin, eine Anamnese und körperliche Untersuchung, einen sofortigen Hauttest auf Überempfindlichkeit auf D. farinae und andere häufige Allergene sowie eine Baseline-Spirometrie umfasst , Nasenspülung für Zelldifferenzen und Zytokine, induziertes Sputum für Zelldifferenzen und Zytokine, Venenpunktion für bis zu 30 ml Blut für Vollblut, Bestimmung von Gerinnungsfaktoren, Zytokinen und Vitaminspiegeln.

Besuch 2: Der Allergen-Challenge-Besuch findet innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening statt. Die Krankengeschichte einschließlich Medikamente wird überprüft. Urin-Schwangerschaftstest, körperliche Untersuchung, Baseline-Score für nasale Symptome werden vor der Herausforderung erhalten. Der Studienteilnehmer wird einer abgestuften nasalen Allergenbelastung mit D. farinae unter Verwendung der linken Nasenlöcher unterzogen, wobei die Symptombewertung nach jeder Dosis aufgezeichnet wird. Die nasale Allergenprovokation wird in abgestufter Dosisweise 0 AU, 100 AU, 500 AU und dann 1.000 AU im Abstand von 15 Minuten verabreicht. Verdünnungen werden vom Investigational Drug Service der University of North Carolina Hospitals bereitgestellt. Über 10 Minuten werden die Symptome überwacht und bewertet, basierend auf den Symptomen im Nasenloch der Allergenbelastung. Wenn keine positiven klinischen Symptome vorliegen, lagern sich zunehmend Konzentrationen der Hausstaubmilbenallergen-Verdünnung in der Nase ab. Eine nasale Provokation mit Kochsalzlösung wird in das kontralaterale Nasenloch mit ähnlichen Volumina verabreicht, wie sie für die Allergenprovokation verwendet werden, gefolgt von Spirometrie und Vitalzeichen. Die Probanden bleiben im Forschungslabor und werden 4 Stunden nach der Herausforderung und nach Ermessen des Prüfarztes einer Vitalzeichen- und Spirometrie unterzogen. Eine Nasenspülung erfolgt 4 Stunden nach der Allergenprovokation für Messungen wie oben angegeben. Wenn der Freiwillige beim ersten Besuch ein Sputumproduzent war, wird eine Sputuminduktion durchgeführt, ebenfalls 4 Stunden nach einer nasalen Allergenprovokation. Venenpunktion für ein komplettes Blutbild Gerinnungsfaktoren, Zytokine und Vitaminspiegel werden ebenfalls erhoben.

Besuch 2a: Dieser Besuch findet innerhalb von 24 Stunden nach Besuch 2 statt. Beim Freiwilligen werden die Vitalfunktionen aufgezeichnet, die Symptome überprüft, die körperliche Untersuchung und die Spirometrie durchgeführt.

Besuch 3 (Erstbesuch): Dieser Besuch findet mindestens 2 Wochen nach Besuch 2 statt. Alle Änderungen in der Krankengeschichte, Medikation oder unerwünschten Ereignissen (AEs) seit dem vorherigen Besuch werden überprüft. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Die Probanden erhalten eine 14-Tage-Versorgung (28 Softgel-Kapseln mit jeweils etwa 600 g gT), die vom Investigational Drug Service der University of North Carolina Hospitals ausgegeben und von YASOO Medical bereitgestellt werden. Die Probanden werden während der Einnahme der anfänglichen oralen Dosis von 2 Softgel-Kapseln (ca. 1200 Gramm) gT beobachtet und mit individuellen oralen Dosen des Studienmedikaments für die folgenden 13 Tage nach Hause entlassen. Die Probanden erhalten ein tägliches Medikationstagebuch, in dem sie festhalten können, wann die Dosis eingenommen wurde, und alle Änderungen des Gesundheitszustands oder der Medikation.

Besuch 4: Dieser Besuch ist ein Sicherheitsbesuch nach 6-8 Tagen gT-Therapie. Die Probanden werden Vitalzeichenmessungen, Spirometrie und körperlicher Untersuchung unterzogen, die sich speziell auf Anzeichen von Blutergüssen oder Blutungen konzentrieren. Es wird eine Venenpunktion (ca. 10 ml) durchgeführt, um CBC und Gerinnungsfaktoren zu erhalten, da eine hohe Dosis von gT theoretisch die Thrombozytenfunktion und Gerinnung beeinflussen kann.

Besuch 5: Nach zwei Wochen täglicher gT kommt der Freiwillige für eine weitere nasale Allergenprovokation zurück. Die Krankengeschichte wird aktualisiert, alle unerwünschten Ereignisse oder neue Medikamente seit Besuch 4 werden überprüft. Schwangerschaftstests, Spirometrie und Vitalfunktionen werden durchgeführt. Nachdem der Basislinien-Score für nasale Symptome erhalten wurde, wird eine abgestufte nasale Allergenprovokation wie in Besuch 2 durchgeführt. Nach der Provokation wird eine Spirometrie durchgeführt, um sicherzustellen, dass der Freiwillige die Allergenprovokation toleriert hat. Eine Nasenspülung wird 4 Stunden nach der Allergenprovokation für Messungen wie oben angegeben durchgeführt. Wenn ein Freiwilliger beim vorherigen Besuch ein Sputumproduzent war, Sputuminduktion 4 Stunden nach der Allergenprovokation für Messungen wie oben. Es wird eine Venenpunktion für Blutuntersuchungen (einschließlich Sicherheitslabors) durchgeführt, wie im obigen Besuch angegeben.

Besuch 5a: Dieser Besuch findet innerhalb von 24 Stunden nach Besuch 2 statt. Der Freiwillige wird einer Messung der Vitalfunktionen, einer Überprüfung der Symptome, einer körperlichen Untersuchung und einer Spirometrie unterzogen.

Besuch 6: Fünf bis zehn Tage nach der Herausforderung kehrt der Freiwillige zu einem Abbruchbesuch zurück, der Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung und Spirometrie umfasst.