Efeito do desafio do alérgeno do ácaro da poeira doméstica em pessoas que usam suplementos de gama-tocoferol de 1200 mg (MiteE)

Isso será feito usando um projeto de estudo de prova de conceito prospectivo, descritivo e de grupo único (Fase I), no qual adultos alérgicos ao HDM serão submetidos a provocação de alérgenos nasais e lavagem nasal e, em seguida, receberão 2 semanas de tratamento com gT seguido por um segundo provocação e lavagem nasal.

Resultado primário: Alteração pós-tratamento na concentração de eosinófilos induzidos por ácaros da poeira doméstica no fluido de lavagem nasal (NLF), em comparação com a linha de base pré-tratamento.

Desfechos secundários: (a) mediadores inflamatórios NLF incluindo produtos eicosanóides da via COX-2, citocinas inflamatórias relevantes para imunidade inata e inflamação alérgica, células diferentes de eosinófilos incluindo neutrófilos, proteína total; (b) desfechos semelhantes em escarro induzido; (c) subanálise de todos os dados para indivíduos com asma leve.

Resultados de segurança: Alteração pós-tratamento nos marcadores de coagulação (PT, PTT).

Protocolo de estudo:

Visita 1 (Triagem): Os participantes do estudo que consentirem com o protocolo serão agendados para uma visita inicial de triagem inicial, que incluirá teste de gravidez na urina, histórico médico e exame físico, teste cutâneo de hipersensibilidade imediata para D. farinae e outros alérgenos comuns, espirometria inicial , lavagem nasal para diferenciais celulares e citocinas, escarro induzido para diferenciais celulares e citocinas, punção venosa para até 30ml de sangue para sangue completo, contagem de fatores de coagulação, citocinas e níveis vitamínicos.

Visita 2: A visita de teste de alérgeno ocorrerá dentro de 2 meses após a triagem. O histórico médico, incluindo medicamentos, será revisado. Teste de gravidez de urina, exame físico, pontuação de sintoma nasal de linha de base serão obtidos antes do desafio. O voluntário do estudo será submetido a uma provocação de alérgeno nasal graduada com D. farinae usando narinas esquerdas com pontuação de sintomas registrada após cada dose. A provocação de alergénio nasal será fornecida de uma forma de dose graduada 0 AU, 100 AU, 500 AU e depois 1.000 AU separados por 15 minutos. As diluições serão fornecidas pelo Serviço de Medicamentos Investigacionais dos Hospitais da Universidade da Carolina do Norte. Ao longo de 10 minutos, os sintomas serão monitorados e pontuados, com base nos sintomas na narina de teste de alérgeno. Se não houver sintomas clínicos positivos, concentrações crescentes de diluição de alérgenos de ácaros são depositadas no nariz. O desafio nasal com solução salina será administrado na narina contralateral com volumes semelhantes aos usados ​​para o desafio alérgeno, seguido de espirometria e sinais vitais. Os indivíduos permanecerão no laboratório de pesquisa e serão submetidos a sinais vitais e espirometria 4 horas após o desafio e a critério do investigador. A lavagem nasal ocorrerá 4 horas após o desafio com o alérgeno para medições conforme observado acima. Se o voluntário for produtor de escarro na primeira visita, será realizada a indução de escarro, também 4 horas após a provocação com alérgeno nasal. Também serão coletados venopunção para hemograma completo, fatores de coagulação, citocinas e níveis de vitaminas.

Visita 2a: Esta visita ocorrerá dentro de 24 horas após a Visita 2. Os sinais vitais do voluntário serão registrados, revisão dos sintomas, exame físico e espirometria.

Visita 3 (visita de dosagem inicial): Esta visita ocorrerá pelo menos 2 semanas após a visita 2. Quaisquer alterações no histórico médico, medicamentos ou eventos adversos (EAs) desde a visita anterior serão revisadas. O teste de gravidez na urina será realizado para mulheres com potencial para engravidar. Os indivíduos receberão um suprimento de 14 dias (28 cápsulas de cápsula mole, aproximadamente 600 gramas de gT cada) dispensado pelo Serviço de Medicamentos Investigacionais dos Hospitais da Universidade da Carolina do Norte e fornecido pela YASOO Medical. Os indivíduos serão observados enquanto tomam a dose oral inicial de 2 cápsulas moles (aproximadamente 1200 gramas) de gT e terão alta para casa com doses orais individuais do medicamento do estudo pelos 13 dias seguintes. Os indivíduos receberão um diário de medicação diária para registrar quando a dose foi tomada e quaisquer alterações na saúde ou medicamentos.

Visita 4: Esta visita é uma visita de segurança após 6-8 dias de terapia gT. Os sujeitos serão submetidos a medidas de sinais vitais, espirometria e exame físico focado especificamente em sinais de hematomas ou sangramento. A punção venosa (aproximadamente 10ml) será realizada para obter hemograma e fatores de coagulação, uma vez que altas doses de gT teoricamente podem afetar a função plaquetária e a coagulação.

Visita 5: Após duas semanas de gT diário, o voluntário sujeito retornará para outro desafio de alérgeno nasal. O histórico médico será atualizado, quaisquer EAs ou novos medicamentos desde a visita 4 serão revisados. Serão realizados testes de gravidez, espirometria e sinais vitais. Depois que o escore de sintomas nasais basais for obtido, um desafio de alergênio nasal graduado será realizado como na visita 2. A espirometria será realizada após o desafio para garantir que o voluntário tolerou o desafio de alergênio. A lavagem nasal será realizada 4 horas após o desafio com o alérgeno para medições conforme observado acima. Se um voluntário era um produtor de escarro na visita anterior, indução de escarro 4 horas após o desafio com o alérgeno para medições como acima. Será realizada punção venosa para estudos de sangue (incluindo laboratórios de segurança), conforme indicado na visita acima.

Visita 5a: Esta visita ocorrerá dentro de 24 horas após a Visita 2. O voluntário passará por medição de sinais vitais, revisão de sintomas, exame físico e espirometria.

Visita 6: Cinco a dez dias após o desafio, o voluntário retornará para a visita de descontinuação, que incluirá sinais vitais, exame físico e espirometria.