Effect van huisstofmijtallergeenuitdaging bij personen die 1200 mg gamma-tocoferolsupplementen gebruiken (MiteE)

Dit zal worden gedaan met behulp van een single-group, prospectief, beschrijvend proof-of-concept studieontwerp (Fase I) waarin HDM-allergische volwassenen een baseline nasale allergeenprovocatie en neusspoeling ondergaan, en vervolgens 2 weken behandeling met gT krijgen, gevolgd door een tweede behandeling. uitdaging en neusspoeling.

Primaire uitkomst: verandering na behandeling in concentratie van door huisstofmijt geïnduceerde eosinofielen in neusspoelvloeistof (NLF), vergeleken met de uitgangswaarde van voor de behandeling.

Secundaire uitkomsten: (a) NLF-inflammatoire mediatoren waaronder eicosanoïde producten van de COX-2-route, inflammatoire cytokines die relevant zijn voor aangeboren immuniteit en allergische ontsteking, andere cellen dan eosinofielen inclusief neutrofielen, totaal eiwit; (b) vergelijkbare eindpunten in geïnduceerd sputum; (c) subanalyse van alle gegevens voor proefpersonen met milde astma.

Veiligheidsuitkomsten: verandering na behandeling in stollingsmarkers (PT, PTT).

Leerprotocool:

Bezoek 1 (screening): proefpersonen die instemmen met het protocol zullen worden ingepland voor een eerste baseline screeningbezoek, waaronder een urine-zwangerschapstest, medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, onmiddellijke overgevoeligheidshuidtesten voor D. farinae en andere veel voorkomende allergenen, baseline spirometrie , neusspoeling voor celverschillen en cytokines, geïnduceerd sputum voor celverschillen en cytokines, aderpunctie tot 30 ml bloed voor volledig bloed, stollingsfactoren, cytokines en vitaminegehalten tellen.

Bezoek 2: Allergenentestbezoek vindt plaats binnen 2 maanden na screening. De medische geschiedenis inclusief medicijnen zal worden beoordeeld. Urinezwangerschapstest, lichamelijk onderzoek, baseline neussymptoomscore worden voorafgaand aan de provocatie verkregen. Studievrijwilliger zal een gegradeerde nasale allergeenprovocatie ondergaan met D. farinae met behulp van linker neusgat met symptoomscore geregistreerd na elke dosis. Nasale allergeenuitdaging zal worden gegeven in een gegradeerde dosis, 0 AU, 100 AU, 500 AU en vervolgens 1.000 AU met een tussenpoos van 15 minuten. Verdunningen worden geleverd door de Investigational Drug Service van de University of North Carolina Hospitals. Gedurende 10 minuten worden de symptomen gecontroleerd en gescoord op basis van de symptomen in het allergeenuitdagingsneusgat. Als er geen positieve klinische symptomen zijn, worden toenemende concentraties van huisstofmijtallergeenverdunning in de neus afgezet. Nasale provocatie met zoutoplossing zal worden gegeven in het contralaterale neusgat met vergelijkbare volumes als gebruikt voor allergeenprovocatie, gevolgd door spirometrie en vitale functies. Proefpersonen blijven in het onderzoekslaboratorium en ondergaan vitale functies en spirometrie 4 uur na provocatie en naar goeddunken van de onderzoeker. Neusspoeling vindt plaats 4 uur na allergeenprovocatie voor metingen zoals hierboven vermeld. Als de vrijwilliger bij het eerste bezoek een sputumproducent was, zal sputuminductie worden uitgevoerd, eveneens 4 uur na de nasale allergeenprovocatie. Venapunctie voor volledig bloedbeeld stollingsfactoren, cytokines en vitaminegehalten zullen ook worden verzameld.

Bezoek 2a: Dit bezoek vindt plaats binnen 24 uur na bezoek 2. De vrijwilliger zal vitale functies laten registreren, symptomen beoordelen, lichamelijk onderzoek en spirometrie.

Bezoek 3 (eerste doseringsbezoek): Dit bezoek vindt minstens 2 weken na bezoek 2 plaats. Eventuele veranderingen in de medische geschiedenis, medicatie of bijwerkingen (AE's) sinds het vorige bezoek zullen worden beoordeeld. Urinezwangerschapstest zal worden uitgevoerd voor vrouwen die zwanger kunnen worden. Proefpersonen krijgen een voorraad voor 14 dagen (28 softgelcapsules, elk ongeveer 600 gram gT) die wordt verstrekt door de University of North Carolina Hospitals Investigational Drug Service en geleverd door YASOO Medical. De proefpersonen zullen worden geobserveerd terwijl ze de eerste orale dosis van 2 softgelcapsules (ongeveer 1200 gram) gT innemen en zullen de volgende 13 dagen naar huis worden ontslagen met individuele orale doses van het onderzoeksgeneesmiddel. De proefpersonen krijgen een dagelijks medicatiedagboek om te noteren wanneer de dosis werd ingenomen en eventuele veranderingen in gezondheid of medicatie.

Bezoek 4: Dit bezoek is een veiligheidsbezoek na 6-8 dagen gT-therapie. De proefpersonen ondergaan metingen van vitale functies, spirometrie en lichamelijk onderzoek, specifiek gericht op tekenen van blauwe plekken of bloedingen. Venapunctie (ongeveer 10 ml) zal worden uitgevoerd om CBC en stollingsfactoren te verkrijgen, aangezien een hoge dosis gT theoretisch de bloedplaatjesfunctie en stolling kan beïnvloeden.

Bezoek 5: Na twee weken dagelijkse gT komt de proefpersoon terug voor een nieuwe nasale allergeenuitdaging. De medische geschiedenis wordt bijgewerkt, eventuele bijwerkingen of nieuwe medicijnen sinds bezoek 4 worden beoordeeld. Zwangerschapstesten, spirometrie en vitale functies worden uitgevoerd. Nadat de baseline nasale symptoomscore is verkregen, zal een graduele nasale allergeenprovocatie worden uitgevoerd zoals bij bezoek 2. Na de provocatie zal spirometrie worden uitgevoerd om er zeker van te zijn dat de vrijwilliger de allergeenprovocatie heeft verdragen. Neusspoeling zal worden uitgevoerd 4 uur na allergeenprovocatie voor metingen zoals hierboven vermeld. Als een vrijwilliger bij een vorig bezoek sputumproducent was, sputuminductie 4 uur na allergeenuitdaging voor metingen zoals hierboven. Aderpunctie voor bloedonderzoek (inclusief veiligheidslaboratoriums) zoals aangegeven in het bezoek hierboven zal worden uitgevoerd.

Bezoek 5a: Dit bezoek vindt plaats binnen 24 uur na Bezoek 2. Vrijwilliger ondergaat meting van vitale functies, beoordeling van symptomen, lichamelijk onderzoek en spirometrie.

Bezoek 6: Vijf tot tien dagen na de uitdaging komt de vrijwilliger terug voor stopzettingsbezoek, waarbij vitale functies, lichamelijk onderzoek en spirometrie worden opgenomen.