Эффект заражения клещами домашней пыли у лиц, принимающих 1200 мг добавок гамма-токоферола (MiteE)

Это будет сделано с использованием одногруппового, проспективного, описательного дизайна исследования с подтверждением концепции (Фаза I), в котором взрослые с аллергией на HDM будут проходить базовую назальную провокацию аллергеном и промывание носа, затем получат 2 недели лечения gT, за которым следует второй провокация и промывание носа.

Первичный результат: изменение концентрации эозинофилов, индуцированных клещами домашней пыли, в промывной жидкости носа (NLF) после лечения по сравнению с исходным уровнем до лечения.

Вторичные результаты: (а) медиаторы воспаления NLF, включая эйкозаноидные продукты пути ЦОГ-2, воспалительные цитокины, имеющие отношение к врожденному иммунитету и аллергическому воспалению, клетки, отличные от эозинофилов, включая нейтрофилы, общий белок; (b) аналогичные конечные точки для индуцированной мокроты; (c) субанализ всех данных для субъектов с легкой астмой.

Показатели безопасности: изменение маркеров свертывания крови (ПВ, АЧТВ) после лечения.

Протокол исследования:

Визит 1 (скрининг): Субъектам исследования, давшим согласие на протокол, будет назначено первоначальное посещение для скрининга исходного уровня, которое будет включать анализ мочи на беременность, сбор анамнеза и медицинский осмотр, кожный тест немедленной гиперчувствительности на D. farinae и другие распространенные аллергены, базовую спирометрию. , промывание носа для клеточных дифференциалов и цитокинов, индуцированная мокрота для клеточных дифференциалов и цитокинов, венепункция до 30 мл крови для полной крови, подсчет факторов свертывания крови, цитокинов и уровней витаминов.

Визит 2: Визит с контрольным аллергеном состоится в течение 2 месяцев после скрининга. История болезни, включая лекарства, будет рассмотрена. Анализ мочи на беременность, медицинский осмотр, базовая оценка назальных симптомов будет получена до провокации. Добровольец исследования подвергнется градуированной назальной провокации аллергеном D. farinae с использованием левой ноздри с регистрацией оценки симптомов после каждой дозы. Заражение назальным аллергеном будет проводиться в виде градуированной дозы 0 AU, 100 AU, 500 AU, а затем 1000 AU с интервалом в 15 минут. Разведения будут предоставлены Службой исследований лекарственных средств больниц Университета Северной Каролины. В течение 10 минут симптомы будут отслеживаться и оцениваться на основе симптомов в ноздре, вызываемой аллергеном. При отсутствии положительных клинических симптомов в нос осаждается возрастающая концентрация разведенного аллергена пылевого клеща. Назальная провокация физиологическим раствором будет проводиться в контралатеральную ноздрю в тех же объемах, что и при провокации аллергеном, с последующей спирометрией и определением основных показателей жизнедеятельности. Субъекты останутся в исследовательской лаборатории и пройдут жизненные показатели и спирометрию через 4 часа после заражения и по усмотрению исследователя. Промывание носа будет происходить через 4 часа после заражения аллергеном для измерений, как указано выше. Если доброволец был продуцентом мокроты при первом посещении, будет проведена индукция мокроты также через 4 часа после заражения назальным аллергеном. Также будут взяты венопункции для полного анализа крови на факторы свертывания крови, цитокины и уровни витаминов.

Визит 2а: этот визит состоится в течение 24 часов после визита 2. У добровольца будут зарегистрированы основные показатели жизнедеятельности, осмотр симптомов, медицинский осмотр и спирометрия.

Визит 3 (визит с начальным дозированием): этот визит состоится не менее чем через 2 недели после визита 2. Любые изменения в истории болезни, лекарствах или нежелательных явлениях (НЯ) с момента предыдущего визита будут рассмотрены. Тест мочи на беременность будет проводиться для женщин детородного возраста. Субъекты получат 14-дневный запас (28 мягких желатиновых капсул, приблизительно 600 грамм gT каждая), выданный Службой исследований лекарственных средств больниц Университета Северной Каролины и предоставленный YASOO Medical. Субъекты будут находиться под наблюдением во время приема начальной пероральной дозы 2 мягких желатиновых капсул (примерно 1200 г) gT и будут выписаны домой с индивидуальными пероральными дозами исследуемого препарата в течение следующих 13 дней. Субъектам будет предоставлен ежедневный дневник приема лекарств, чтобы записывать, когда была принята доза, и любые изменения в здоровье или лекарствах.

Визит 4: Это посещение является визитом безопасности после 6-8 дней терапии gT. Субъекты будут проходить измерения основных показателей жизнедеятельности, спирометрию и медицинский осмотр, специально ориентированный на признаки синяков или кровотечений. Будет выполнена венепункция (примерно 10 мл) для получения общего анализа крови и факторов свертывания крови, поскольку теоретически высокие дозы gT могут повлиять на функцию тромбоцитов и коагуляцию.

Визит 5: после двух недель ежедневного приема gT добровольец возвращается для еще одного заражения назальным аллергеном. История болезни будет обновлена, любые нежелательные явления или новые лекарства после визита 4 будут рассмотрены. Будут проведены тесты на беременность, спирометрия и жизненные показатели. После того, как будет получена исходная оценка назальных симптомов, будет проведена градуированная назальная провокация аллергеном, как и при посещении 2. После провокации будет проведена спирометрия, чтобы убедиться, что добровольец перенес провокацию аллергеном. Промывание носа будет проводиться через 4 часа после заражения аллергеном для измерений, как указано выше. Если доброволец был производителем мокроты во время предыдущего посещения, индукция мокроты через 4 часа после заражения аллергеном для измерений, как указано выше. Будет выполнена венепункция для исследования крови (включая лабораторию безопасности), как указано выше.

Визит 5a: этот визит состоится в течение 24 часов после визита 2. Добровольцу проведут измерение основных показателей жизнедеятельности, обзор симптомов, медицинский осмотр и спирометрию.

Визит 6: Через пять-десять дней после заражения доброволец вернется для посещения, которое будет включать в себя основные показатели жизнедеятельности, медицинский осмотр и спирометрию.