Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ke zkoumání účinku betahistinu na plazmatické lipidy u pacientů léčených simvastatinem

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas;
• Mužské nebo ženské subjekty ve věku 30 až 75 let;
• Léčeno simvastatinem (Simovil,C500,Simvacor,Simvastatin-Teva,Simvaxon) v dávce, která nepřesahuje 40 mg/den.
• byl na stabilní (nezměněné) dávce simvastatinu po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem;
• Pokud žena nekojí, má negativní výsledek těhotenského testu z moči a neplánuje během studie otěhotnět nebo není ve fertilním věku (hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 měsíců před randomizací nebo postmenopauzální 1 rok) ; pokud jsou ve fertilním věku (včetně žen v období menopauzy, které měly menstruaci do jednoho roku), musí praktikovat nebo být ochotny pokračovat v praktikování vhodné antikoncepce (jako jsou implantáty, injekční přípravky, perorální antikoncepce, některá intrauterinní antikoncepční tělíska, sexuální abstinence, podvázání vejcovodů nebo partner s vazektomií) během celé doby trvání studie
• Konzistentní hodnoty LDL-cholesterolu získané při návštěvě 1 a 2 (screeningová návštěva 1 a screeningová návštěva 2), bez odchylek větších než 12 % každé hodnoty od jejich průměru.
• Pacienti by měli během posledních 3 měsíců dodržovat stabilní dietu a neustálé pohybové aktivity, jak uvádí pacient.
• Pacienti vyhovují (užívají > 80 %) studijní medikaci během období screeningu.

Kritéria vyloučení:

• Má nekontrolovanou hyperlipidémii (triglyceridy [TG] >=300 mg/dl nebo lipoproteinový cholesterol s nízkou hustotou [LDL-C] >160 mg/dl nebo < 100 mg/dl
• nedávno zahájil nebo plánuje zahájit program na odvykání kouření;
• Má BMI nižší než 18,5 kg/m2 nebo vyšší než 40 kg/m2
• prodělal významnou změnu v denní fyzické aktivitě (např. zahájení cvičebního programu) nebo zahájil program hubnutí během 90 dnů před screeningem;
• není ochoten nebo schopen se zúčastnit hodnocení stravy v rámci studie;

• Má klinicky významnou anamnézu nebo přítomnost některého z následujících stavů:

  • Infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, mrtvice, nestabilní angina pectoris, perkutánní transluminální koronární angioplastika (PTCA), bypass koronární artérie (CABG), abnormality srdečních chlopní, které vyžadují použití antikoagulancií nebo profylaxi SBE, během šesti měsíců před screeningem návštěva 1.
  • Městnavé srdeční selhání (třída 3 nebo 4 NYHA).
  • Významná arytmie nebo poruchy vedení (např.: AV blokáda druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru, mnohočetné multifokální komorové ektopické tepy).
  • Anamnéza pankreatitidy a/nebo sérové ​​amylázy >2xULN) kromě klinických příznaků pankreatitidy.
  • Gastrointestinální onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba), což by mohlo mít za následek zhoršenou absorpci studovaného léku.
  • diabetes mellitus 1. typu;
  • Léčený diabetes mellitus 2. typu (monoterapie metforminem a/nebo dieta jsou povoleny) s HbA1c >8 %;
  • Těžký diabetes typu 2 s anamnézou ketoacidózy nebo diabetických vředů nebo přítomností retinopatie, neuropatie nebo nefropatie;
  • Renální insuficience definovaná jako sérový kreatinin >=1,5 mg/dl (133 µmol/L) při screeningu;
  • Předchozí maligní onemocnění do 5 let od screeningu: (s výjimkou cervikálního karcinomu in situ, adekvátně léčeného bazaliomu nebo povrchových nádorů močového měchýře [Ta, Tis & T1]
  • aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >2 x ULN;
  • CPK (kreatinfosfokináza) >3 x ULN
  • Pacient s hypotyreózou definovaný jako: TSH > 7,5 mU/l nebo 5
  • Plány na jakoukoli operaci (volitelnou nebo jinou) v průběhu studie;
  • Má nekontrolovanou hypertenzi (krevní tlak v sedě > 160/100 mmHg při screeningu nebo randomizaci).
  • Anamnéza astmatu;
  • Anamnéza peptických vředů;
  • Historie HIV
  • Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, který by mohl bránit pacientovi v pravidelné účasti ve studii (např. jiná endokrinní onemocnění, akutní nebo chronické infekce, známé nebo suspektní zneužívání drog nebo alkoholu nebo psychiatrické nebo neurologické poruchy vyžadující chronické léky (např. antidepresiva);
  • Chronické nebo podle potřeby užívání antihistaminik;
• Nebyl na stabilním léčebném režimu s žádným z následujících léků po dobu minimálně 90 dnů před screeningem:
• Hormonální substituční terapie;
• Perorální antikoncepce;
• Antihypertenziva;
• metformin;
• substituční terapie štítné žlázy;
• Byl léčen během posledních 60 dnů, je aktuálně léčen nebo se očekává, že bude vyžadovat nebo podstoupit léčbu kterýmkoli z následujících vyloučených léků:

• Všechny léky na předpis nebo volně prodejné léky užívané za účelem léčby dyslipidémie, včetně (ale nejen) následujících léků:

  • Statiny, jako je Rosuvastatin (Crestor), Fluvastatin (Lescol), Atorvastatin (Lipitor, Torid), Pravastatin (Pravalip, Pravastatin).
  • Fibráty, jako je Bezafibrate (Bezafibrate 400 Sr, Norlip) Ciprofibrate Lipanor)
  • Sekvestrant žlučových kyselin, jako je Colestipol (Colestid)
  • Inhibitor absorpce cholesterolu, jako je Ezetimib (Ezetrol)
  • Derivát kyseliny nikotinové, jako je Acipimox (Olbetam)
  • Omega-3-kyselina jako Triomar, Omacor
  • Volně prodejná hypolipidemická činidla (např. vitamíny, bylinné doplňky nebo jiné alternativní prostředky);
• Všechny léky na předpis nebo volně prodejné léky užívané za účelem redukce hmotnosti, včetně (ale nejen) následujících léků proti obezitě:
• Léky na předpis, jako je orlistat (Xenical®), sibutramin (Reductil) a fentermin (Razin).
• Psychotropní/neurologická činidla včetně následujících:
• Antipsychotická činidla (např. Olanzapin, Clozapin, Risperidol, Lithium, atd.).
• Antiepileptika (např. Topamax®, Zonegran®, valproát, karbamazepin).
• Antidepresiva včetně následujících: inhibitory monoaminooxidázy, bupropion (Zyban®), tricyklická antidepresiva a tetracyklická antidepresiva; a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (např. Prozac®, Paxil®, Zoloft®, atd.);
• Systémové steroidy podávané orálně, intravenózně nebo intramuskulárně;
• Léky, které přímo ovlivňují gastrointestinální motilitu (např. Reglan® a Propulsid®, a chronická [užívaná déle než 10 dní v období 6 měsíců před screeningovou návštěvou 1] makrolidová antibiotika, jako je erythromycin a novější deriváty):
• kalcitonin (např. Miacalcin®);
• Inzulín;
• inhibitor a-glukosidázy (Prandase®);
• Sulfonylmočoviny (např. Amaryl®, Diabitex®, Glibetic®, Gluben®, Glucorite® Novonorm® Orsinon®); Nebo
• Meglitinid (např. NovoNorm)
• Rosilitazon (např. Avandamet® Avandia® Rossini®)
• Příjem jakékoli hodnocené léčby (léku nebo zařízení) do 30 dnů před screeningem;
• je přímým rodinným příslušníkem personálu přímo spojeného se studií na vyšetřovacím místě nebo je osobně přímo spojen se studií na vyšetřovacím místě; nebo
• Je zaměstnán ve společnosti OBEcure Ltd.