Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para examinar o efeito da betaistina nos lipídios plasmáticos em pacientes tratados com sinvastatina

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado;
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino de 30 a 75 anos de idade;
• Tratados com Sinvastatina (Simovil,C500,Simvacor,Sinvastatina-Teva,Simvaxon) em dose não superior a 40 mg/dia.
• Esteve em uma dose estável (inalterada) de Sinvastatina por pelo menos 3 meses antes da triagem;
• Se for do sexo feminino, não estiver amamentando, tiver um resultado negativo no teste de gravidez na urina e não planejar engravidar durante o estudo, ou não tiver potencial para engravidar (histerectomia ou laqueadura tubária pelo menos 6 meses antes da randomização ou pós-menopausa por 1 ano) ; se tiver potencial para engravidar (incluindo mulheres na perimenopausa que tiveram um período menstrual dentro de um ano) deve praticar ou estar disposto a continuar praticando controle de natalidade apropriado (como implantes, injetáveis, contraceptivos orais, alguns dispositivos intrauterinos contraceptivos, abstinência sexual, laqueadura tubária ou um parceiro vasectomizado) durante toda a duração do estudo
• Valores consistentes de colesterol LDL, obtidos nas Visitas 1 e 2 (visita de triagem 1 e visita de triagem 2), sem desvios de mais de 12% de cada valor de sua média.
• Os pacientes devem manter uma dieta estável e atividades físicas constantes durante os últimos 3 meses, conforme as declarações dos pacientes.
• Os pacientes estão em conformidade (tomando > 80%) com a medicação do estudo durante o período de triagem.

Critério de exclusão:

• Tem hiperlipidemia descontrolada (triglicerídeos [TG] >=300mg/dL ou colesterol de lipoproteína de baixa densidade [LDL-C] >160 mg/dL ou < 100mg/dL
• Iniciou recentemente ou planeja iniciar um programa de cessação do tabagismo;
• Tem um IMC inferior a 18,5 kg/m2 ou superior a 40 kg/m2
• Teve uma mudança importante na atividade física diária (por exemplo, início de um programa de exercícios) ou iniciou um programa de perda de peso nos 90 dias anteriores à triagem;
• Não deseja ou não pode participar de uma avaliação dietética como parte do estudo;

• Tem uma história clinicamente significativa ou presença de qualquer uma das seguintes condições:

  • História de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, acidente vascular cerebral, angina instável, angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA), cirurgia de revascularização miocárdica (CABG), anormalidades da válvula cardíaca que requeiram o uso de anticoagulantes ou profilaxia SBE, nos seis meses anteriores à triagem visita 1.
  • Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA classe 3 ou 4).
  • Arritmia significativa ou distúrbios de condução (por exemplo: bloqueio AV de segundo ou terceiro grau sem marca-passo cardíaco, múltiplos batimentos ectópicos ventriculares multifocais).
  • História de pancreatite e/ou amilase sérica >2xLSN) além de sinais clínicos de pancreatite.
  • História de doença gastrointestinal (p. doença de Crohn) que pode resultar em absorção prejudicada do medicamento do estudo.
  • diabetes melito tipo 1;
  • Diabetes mellitus tipo 2 tratado (monoterapia com metformina e/ou dieta são permitidos) com HbA1c >8%;
  • Diabetes tipo 2 grave com história de cetoacidose ou úlceras diabéticas, ou presença de retinopatia, neuropatia ou nefropatia;
  • Insuficiência renal definida como creatinina sérica>=1,5 mg/dL (133 µmol/L) na triagem;
  • Doença maligna anterior dentro de 5 anos da triagem: (exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular adequadamente tratado ou tumores superficiais da bexiga [Ta, Tis & T1]
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >2 x LSN;
  • CPK (creatina fosfoquinase) >3 x LSN
  • Paciente com hipotireoidismo definido como: TSH > 7,5 mU/l ou 5
  • Planeja fazer qualquer cirurgia (eletiva ou não) durante o curso do estudo;
  • Tem hipertensão não controlada (pressão arterial sentada > 160/100 mmHg na triagem ou randomização).
  • Histórico de asma;
  • História de úlceras pépticas;
  • História do HIV
  • Qualquer outra doença ou condição que possa impedir a participação regular do paciente no estudo (por exemplo, outras doenças endócrinas, infecções agudas ou crônicas, abuso conhecido ou suspeito de drogas ou álcool ou distúrbios psiquiátricos ou neurológicos que requerem medicamentos crônicos (por exemplo, antidepressivos);
  • Uso crônico ou conforme necessário de anti-histamínicos;
• Não esteve em um regime de tratamento estável com qualquer um dos seguintes medicamentos por um período mínimo de 90 dias antes da triagem:
• Terapia de reposição hormonal;
• Contraceptivos orais;
• Agentes anti-hipertensivos;
• Metformina;
• terapia de substituição da tireoide;
• Foi tratado nos últimos 60 dias, está atualmente em tratamento, ou espera-se que necessite ou seja submetido a tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos excluídos:

• Todos os agentes prescritos ou de venda livre tomados com a finalidade de tratar a dislipidemia, incluindo (mas não se limitando a) os seguintes agentes:

  • Estatinas como Rosuvastatina (Crestor), Fluvastatina (Lescol), Atorvastatina (Lipitor, Torid), Pravastatina (Pravalip, Pravastatina).
  • Fibratos como Bezafibrato (Bezafibrato 400 Sr, Norlip) Ciprofibrato Lipanor)
  • Sequestrante de ácidos biliares, como Colestipol (Colestid)
  • Inibidor da absorção de colesterol, como Ezetimiba (Ezetrol)
  • Derivado do ácido nicotínico, como Acipimox (Olbetam)
  • Ácido ômega-3, como Triomar, Omacor
  • Agentes hipolipidêmicos de venda livre (por exemplo, vitaminas, suplementos de ervas ou outros remédios alternativos);
• Todos os agentes prescritos ou de venda livre tomados com a finalidade de redução de peso, incluindo (mas não limitado a) os seguintes agentes anti-obesidade:
• Medicamentos prescritos, como orlistat (Xenical®), sibutramina (Reductil) e fentermina (Razin).
• Agentes psicotrópicos/neurológicos, incluindo os seguintes:
• Agentes antipsicóticos (por exemplo, olanzapina, clozapina, risperidol, lítio, etc.).
• Agentes antiepilépticos (por exemplo, Topamax®, Zonegran®, valproato, carbamazepina).
• Agentes antidepressivos, incluindo os seguintes: inibidores da monoamina oxidase, bupropiona (Zyban®), antidepressivos tricíclicos e antidepressivos tetracíclicos; e inibidores seletivos da recaptação da serotonina (por exemplo, Prozac®, Paxil®, Zoloft®, etc.);
• Esteróides sistêmicos administrados por via oral, intravenosa ou intramuscular;
• Medicamentos que afetam diretamente a motilidade gastrointestinal (por exemplo, Reglan® e Propulsid®, e antibióticos macrólidos crônicos [tomados por mais de 10 dias em um período de 6 meses antes da visita de triagem 1] como eritromicina e derivados mais recentes):
• Calcitonina (por exemplo, Miacalcin®);
• Insulina;
• inibidor de α-glucosidase (Prandase®);
• Sulfoniluréias (por exemplo, Amaryl®, Diabitex®, Glibetic®, Gluben®, Gluco-Rite® Novonorm® Orsinon®); Ou
• Meglitinida (por exemplo, NovoNorm)
• Rosilitazona (por ex. Avandamet® Avandia® Rossini®)
• Recebimento de qualquer tratamento investigacional (medicamento ou dispositivo) até 30 dias antes da triagem;
• É um membro imediato da família do pessoal diretamente afiliado ao estudo no centro de investigação, ou é pessoalmente afiliado diretamente ao estudo no centro de investigação; ou
• É funcionário da OBEcure Ltd.