Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para examinar el efecto de la betahistina sobre los lípidos plasmáticos en pacientes tratados con simvastatina

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado;
• Sujetos masculinos o femeninos de 30 a 75 años de edad;
• En tratamiento con Simvastatin (Simovil,C500,Simvacor,Simvastatin-Teva,Simvaxon) en dosis que no supere los 40 mg/día.
• Ha recibido una dosis estable (sin cambios) de simvastatina durante al menos 3 meses antes de la selección;
• Si es mujer, no está amamantando, tiene un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina y no planea quedar embarazada durante el estudio, o no está en edad fértil (histerectomía o ligadura de trompas al menos 6 meses antes de la aleatorización o posmenopáusica durante 1 año) ; si está en edad fértil (incluidas las mujeres perimenopáusicas que han tenido un período menstrual dentro de un año) debe practicar o estar dispuesta a seguir practicando un control de la natalidad adecuado (como implantes, inyectables, anticonceptivos orales, algunos dispositivos anticonceptivos intrauterinos, abstinencia sexual, ligadura de trompas, o una pareja vasectomizada) durante toda la duración del estudio
• Valores de colesterol LDL consistentes, tomados en la Visita 1 y 2 (visita de selección 1 y visita de selección 2), sin desviaciones de más del 12% de cada valor de su media.
• Los pacientes deben mantener una dieta estable y actividades de ejercicio constante durante los últimos 3 meses, según las declaraciones de los pacientes.
• Los pacientes cumplen (toman > 80 %) con la medicación del estudio durante el período de selección.

Criterio de exclusión:

• Tiene hiperlipidemia no controlada (triglicéridos [TG] >=300 mg/dL o colesterol de lipoproteínas de baja densidad [LDL-C] >160 mg/dL o < 100 mg/dL
• Ha iniciado recientemente o planea iniciar un programa para dejar de fumar;
• Tiene un IMC inferior a 18,5 kg/m2 o superior a 40 kg/m2
• Ha tenido un cambio importante en la actividad física diaria (p. ej., inicio de un programa de ejercicios) o ha comenzado un programa de pérdida de peso dentro de los 90 días anteriores a la selección;
• No quiere o no puede participar en una evaluación dietética como parte del estudio;

• Tiene antecedentes clínicamente significativos o presencia de cualquiera de las siguientes condiciones:

  • Antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, accidente cerebrovascular, angina inestable, angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA), injerto de derivación de arteria coronaria (CABG), anomalías de la válvula cardíaca que requieren el uso de anticoagulantes o profilaxis de SBE, dentro de los seis meses anteriores a la selección visita 1.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA clase 3 o 4).
  • Arritmia significativa o alteraciones de la conducción (p. ej., bloqueo AV de segundo o tercer grado sin marcapasos cardíaco, latidos ectópicos ventriculares multifocales múltiples).
  • Antecedentes de pancreatitis y/o amilasa sérica >2xULN) además de signos clínicos de pancreatitis.
  • Antecedentes de enfermedad gastrointestinal (p. ej., enfermedad de Crohn) que podría provocar una absorción deficiente del fármaco del estudio.
  • diabetes mellitus tipo 1;
  • Diabetes mellitus tipo 2 tratada (se permite monoterapia con metformina y/o dieta) con HbA1c >8%;
  • Diabetes tipo 2 grave con antecedentes de cetoacidosis o úlceras diabéticas, o presencia de retinopatía, neuropatía o nefropatía;
  • Insuficiencia renal definida como una creatinina sérica >=1,5 mg/dL (133 µmol/L) en la selección;
  • Enfermedad maligna previa dentro de los 5 años posteriores a la selección: (excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales tratado adecuadamente o tumores de vejiga superficiales [Ta, Tis y T1]
  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >2 x LSN;
  • CPK (creatina fosfocinasa) >3 x LSN
  • Paciente hipotiroideo definido como: TSH > 7,5 mU/l o 5
  • Planes de someterse a alguna cirugía (electiva o de otro tipo) durante el transcurso del estudio;
  • Tiene hipertensión no controlada (presión arterial sentada > 160/100 mmHg en la selección o aleatorización).
  • Historia de asma;
  • Historia de úlceras pépticas;
  • Historia del VIH
  • Cualquier otra enfermedad o condición que pueda impedir la participación regular del paciente en el estudio (p. otras enfermedades endocrinas, infecciones agudas o crónicas, abuso de drogas o alcohol conocido o sospechado o tiene trastornos psiquiátricos o neurológicos que requieren medicamentos crónicos (por ejemplo, antidepresivos);
  • Uso crónico o según sea necesario de antihistamínicos;
• No ha estado en un régimen de tratamiento estable con ninguno de los siguientes medicamentos durante un mínimo de 90 días antes de la selección:
• Terapia de reemplazamiento de hormonas;
• Anticonceptivos orales;
• Agentes antihipertensivos;
• metformina;
• terapia de reemplazo de tiroides;
• Ha sido tratado durante los últimos 60 días, recibe tratamiento actualmente o se espera que requiera o se someta a tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos excluidos:

• Todos los agentes recetados o de venta libre tomados con el fin de tratar la dislipidemia, incluidos (entre otros) los siguientes agentes:

  • Estatinas como rosuvastatina (Crestor), fluvastatina (Lescol), atorvastatina (Lipitor, Torid), pravastatina (Pravalip, Pravastatin).
  • Fibratos como Bezafibrate (Bezafibrate 400 Sr, Norlip) Ciprofibrate Lipanor)
  • Secuestrante de ácidos biliares como Colestipol (Colestid)
  • Inhibidor de la absorción de colesterol como Ezetimibe (Ezetrol)
  • Derivado del ácido nicotínico como Acipimox (Olbetam)
  • Omega-3-ácido como Triomar, Omacor
  • Agentes hipolipidémicos de venta libre (p. ej., vitaminas, suplementos herbales u otros remedios alternativos);
• Todos los agentes recetados o de venta libre tomados con el fin de reducir el peso, incluidos (pero no limitados a) los siguientes agentes contra la obesidad:
• Medicamentos recetados como orlistat (Xenical®), sibutramina (Reductil) y fentermina (Razin).
• Agentes psicotrópicos/neurológicos, incluidos los siguientes:
• Agentes antipsicóticos (p. ej., olanzapina, clozapina, risperidol, litio, etc.).
• Agentes antiepilépticos (p. ej., Topamax®, Zonegran®, valproato, carbamazepina).
• Agentes antidepresivos que incluyen los siguientes: inhibidores de la monoaminooxidasa, bupropión (Zyban®), antidepresivos tricíclicos y antidepresivos tetracíclicos; e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (p. ej., Prozac®, Paxil®, Zoloft®, etc.);
• esteroides sistémicos administrados por vía oral, intravenosa o intramuscular;
• Medicamentos que afectan directamente la motilidad gastrointestinal (p. ej., Reglan® y Propulsid®, y antibióticos macrólidos crónicos [tomados durante más de 10 días dentro de un período de 6 meses antes de la visita de selección 1] como la eritromicina y derivados más nuevos):
• calcitonina (p. ej., Miacalcin®);
• Insulina;
• inhibidor de α-glucosidasa (Prandase®);
• Sulfonilureas (p. ej., Amaryl®, Diabitex®, Glibetic®, Gluben®, Gluco-Rite® Novonorm® Orsinon®); O
• Meglitinida (p. ej., NovoNorm)
• rosilitazona (por ej. Avandamet® Avandia® Rossini®)
• Recepción de cualquier tratamiento en investigación (medicamento o dispositivo) dentro de los 30 días anteriores a la selección;
• Es un miembro de la familia inmediata del personal afiliado directamente con el estudio en el sitio de investigación, o está personalmente afiliado directamente con el estudio en el sitio de investigación; o
• Es empleado de OBEcure Ltd.