Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie om het effect van betahistine op plasmalipiden te onderzoeken bij patiënten behandeld met simvastatine

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming;
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 30 tot 75 jaar;
• Behandeld met Simvastatine (Simovil, C500, Simvacor, Simvastatine-Teva, Simvaxon) in een dosis die niet hoger is dan 40 mg/dag.
• Heeft gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele (onveranderde) dosis simvastatine gebruikt;
• Als een vrouw geen borstvoeding geeft, een negatief urinezwangerschapstestresultaat heeft en niet van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek, of niet zwanger kan worden (hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie of postmenopauzaal gedurende 1 jaar) ; als ze zwanger kunnen worden (inclusief vrouwen in de peri-menopauzale periode die binnen een jaar menstrueren) passende anticonceptie moeten toepassen of bereid zijn te blijven toepassen (zoals implantaten, injectables, orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene anticonceptiva, seksuele onthouding, afbinden van de eileiders, of een gesteriliseerde partner) gedurende de gehele duur van het onderzoek
• Consistente LDL-cholesterolwaarden, genomen bij Bezoek 1 en 2 (screeningsbezoek 1 en screeningsbezoek 2), zonder afwijkingen van meer dan 12% van elke waarde van hun gemiddelde.
• Patiënten moeten gedurende de laatste 3 maanden een stabiel dieet en constante lichaamsbeweging volgen, volgens de verklaringen van de patiënt.
• Patiënten volgen de onderzoeksmedicatie gedurende de screeningsperiode (> 80%).

Uitsluitingscriteria:

• Heeft ongecontroleerde hyperlipidemie (triglyceriden [TG] >=300mg/dL of low-density lipoprotein cholesterol [LDL-C] >160 mg/dL of <100mg/dL
• Is onlangs begonnen of is van plan te starten met een programma om te stoppen met roken;
• Heeft een BMI van minder dan 18,5 kg/m2 of hoger dan 40 kg/m2
• Heeft een grote verandering ondergaan in de dagelijkse lichamelijke activiteit (bijv. starten van een trainingsprogramma) of is begonnen met een programma voor gewichtsverlies binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening;
• niet bereid of niet in staat is om deel te nemen aan een dieetevaluatie als onderdeel van het onderzoek;

• Heeft een klinisch significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van een van de volgende aandoeningen:

  • Geschiedenis van myocardinfarct, cerebrovasculair accident, beroerte, instabiele angina pectoris, percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA), coronaire bypass-transplantaat (CABG), hartklepafwijkingen die het gebruik van anticoagulantia of SBE-profylaxe vereisen, binnen de zes maanden voorafgaand aan de screening bezoek 1.
  • Congestief hartfalen (NYHA klasse 3 of 4).
  • Significante aritmie of geleidingsstoornissen (bijv. tweede- of derdegraads AV-blok zonder pacemaker, meerdere multifocale ventriculaire ectopische slagen).
  • Voorgeschiedenis van pancreatitis en/of serumamylase >2xULN) naast klinische tekenen van pancreatitis.
  • Voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen (bijv. ziekte van Crohn), wat zou kunnen leiden tot verminderde absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • diabetes mellitus type 1;
  • Behandelde type 2 diabetes mellitus (metformine monotherapie en/of dieet zijn toegestaan) met HbA1c >8%;
  • Ernstige diabetes type 2 met een voorgeschiedenis van ketoacidose of diabetische ulcera, of aanwezigheid van retinopathie, neuropathie of nefropathie;
  • Nierinsufficiëntie gedefinieerd als serumcreatinine>=1,5 mg/dl (133 µmol/l) bij screening;
  • Eerdere kwaadaardige ziekte binnen 5 jaar na screening: (behalve cervicaal carcinoom in situ, adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumoren [Ta, Tis & T1]
  • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >2 x ULN;
  • CPK (creatinefosfokinase) >3 x ULN
  • Hypothyreoïde patiënt gedefinieerd als: TSH > 7,5 mU/l of 5
  • Plannen voor een operatie (keuzevak of anderszins) in de loop van het onderzoek;
  • Ongecontroleerde hypertensie heeft (bloeddruk in zittende houding > 160/100 mmHg bij screening of randomisatie).
  • Geschiedenis van astma;
  • Geschiedenis van maagzweren;
  • Geschiedenis van HIV
  • Elke andere ziekte of aandoening die de reguliere deelname van de patiënt aan het onderzoek zou kunnen verhinderen (bijv. andere endocriene ziekten, acute of chronische infecties, bekend of vermoed drugs- of alcoholmisbruik of psychiatrische of neurologische aandoeningen die chronische medicatie vereisen (bijv. antidepressiva);
  • Chronisch of zo nodig gebruik van antihistaminica;
• Heeft gedurende minimaal 90 dagen voorafgaand aan de screening geen stabiel behandelingsregime gehad met een van de volgende medicijnen:
• Hormoonvervangingstherapie;
• Orale anticonceptiva;
• Antihypertensiva;
• Metformine;
• hyroïde vervangende therapie;
• Is in de afgelopen 60 dagen behandeld, wordt momenteel behandeld of zal naar verwachting behandeling nodig hebben of ondergaan met een van de volgende uitgesloten geneesmiddelen:

• Alle receptplichtige of vrij verkrijgbare middelen die worden gebruikt voor de behandeling van dyslipidemie, inclusief (maar niet beperkt tot) de volgende middelen:

  • Statines zoals Rosuvastatine (Crestor), Fluvastatine (Lescol), Atorvastatine (Lipitor, Torid), Pravastatine (Pravalip, Pravastatine).
  • Fibraten zoals Bezafibrate (Bezafibrate 400 Sr, Norlip) Ciprofibrate Lipanor)
  • Galzuurbindmiddel zoals Colestipol (Colestid)
  • Cholesterolabsorptieremmer zoals Ezetimibe (Ezetrol)
  • Nicotinezuurderivaat zoals Acipimox (Olbetam)
  • Omega-3-zuur zoals Triomar, Omacor
  • Vrij verkrijgbare hypolipidemische middelen (bijv. vitamines, kruidensupplementen of andere alternatieve remedies);
• Alle geneesmiddelen op recept of vrij verkrijgbare middelen die worden ingenomen met het oog op gewichtsvermindering, inclusief (maar niet beperkt tot) de volgende middelen tegen obesitas:
• Geneesmiddelen op recept zoals orlistat (Xenical®), sibutramine (Reductil) en fentermine (Razin).
• Psychotrope/neurologische agentia, waaronder de volgende:
• Antipsychotica (bijv. Olanzapine, Clozapine, Risperidol, Lithium, enz.).
• Anti-epileptica (bijv. Topamax®, Zonegran®, valproaat, carbamazepine).
• Antidepressiva, waaronder de volgende: monoamineoxidaseremmers, bupropion (Zyban®), tricyclische antidepressiva en tetracyclische antidepressiva; en selectieve serotonineheropnameremmers (bijv. Prozac®, Paxil®, Zoloft®, enz.);
• Systemische steroïden toegediend via orale, intraveneuze of intramusculaire route;
• Geneesmiddelen die de gastro-intestinale motiliteit rechtstreeks beïnvloeden (bijv. Reglan® en Propulsid®, en chronische [meer dan 10 dagen ingenomen binnen een periode van 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek 1] macrolide-antibiotica zoals erytromycine en nieuwere derivaten):
• calcitonine (bijvoorbeeld Miacalcin®);
• Insuline;
• a-glucosidaseremmer (Prandase®);
• Sulfonylurea (bijv. Amaryl®, Diabitex®, Glibetic®, Gluben®, GlucoRite® Novonorm® Orsinon®); Of
• Meglitinide (bijv. NovoNorm)
• Rosilitazon (bijv. Avandamet ® Avandia® Rossini®)
• Ontvangst van een onderzoeksbehandeling (geneesmiddel of apparaat) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
• Is een direct familielid van personeel dat rechtstreeks verbonden is aan het onderzoek op de onderzoekslocatie, of is persoonlijk rechtstreeks verbonden aan het onderzoek op de onderzoekslocatie; of
• Werkt bij OBEcure Ltd.