Pilotní studie vícelékového režimu pro těžkou plicní fibrózu u Heřmanského-Pudlakova syndromu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby byli účastníci způsobilí pro tento protokol, musí:

• Mít molekulární diagnózu HPS-1 nebo HPS-4
• Být ve věku 18-70 let
• Očekáváte, že budete žít déle než 3 měsíce, tj. FVC větší nebo rovna 30 % předpokládané hodnoty

• Mají známky těžké plicní fibrózy, tj.

  1. FVC menší nebo rovna 45 % předpokládané hodnoty
  2. Snížená tolerance cvičení trvající déle než 1 týden na stupnici vnímání dyspnoe
  3. Žádný důkaz o zlepšení plicní fibrózy za poslední rok, jak je definováno zvýšením FVC o 10 % nebo zvýšením DLco o 15 %.
• Buďte k dispozici, ochotni a schopni přicházet do klinického centra NIH každé 3 měsíce.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Vysvětlení pro intersticiální plicní onemocnění jiné než HPS, včetně, ale bez omezení na ozařování, sarkoidóza, hypersenzitivní pneumonitida, bronchiolitis obliterans organizující se pneumonie, rakovina
• Těhotenství nebo kojení
• Anamnéza zneužívání etanolu nebo rekreačního užívání drog v posledních dvou letech
• Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo infekce chronické virové hepatitidy
• Chronické užívání vysokých dávek steroidů (více než 10 mg prednisonu/den) určených k pokračující léčbě jejich intersticiálního plicního onemocnění
• Použití kteréhokoli z následujících do 28 dnů od zařazení do studie: výzkumná terapie, cytotoxická/imunosupresivní činidla jiná než kortikosteroidy, včetně, ale bez omezení, azathioprinu, cyklofosfamidu, methotrexátu, cyklosporinu, kolchicinu, interferonu gama-lb, bosentanu;
• Jakékoli závažné zdravotní komplikace včetně, ale bez omezení na nekontrolované záchvaty, opakované přechodné ischemické ataky, těžká ataxie, nekontrolované migrénové bolesti hlavy, diplopie, opakované epizody synkopy, neléčená psychiatrická porucha, nedávný infarkt myokardu (posledních 6 měsíců), nestabilní angina, klinicky relevantní a neléčené arytmie, nekontrolovaná hypotenze nebo hypertenze (systolický krevní tlak nižší než 80 nebo vyšší než 180 mm Hg), myokarditida, těžké městnavé levostranné srdeční selhání, hepatomegalie, která není způsobena pravostranným srdečním selháním, renální glomerulární poškození (clearance kreatininu nižší než 35 ml/min/1,73 m(2)), pankreatitida, toxická tyreoiditida, život ohrožující malignita;POZNÁMKA: pravostranné srdeční selhání v důsledku plicní hypertenze v důsledku plicní fibrózy nebude považováno za vylučovací kritérium.
• Významné laboratorní abnormality, včetně, ale bez omezení na sérový draslík nižší než 3,0 nebo vyšší než 5,4 mEq/l, SGPT vyšší než 100 U/l, CK vyšší než 700 U/l, hemoglobin nižší než 9,0 g/dl, krevní destičky nižší než 70 k/mm(3), počet leukocytů nižší než 2,0 k/mikroL;
• U žen v plodném věku nedostatek účinné metody antikoncepce. Perorální antikoncepce bude bez druhé metody považována za neadekvátní kvůli riziku snížené účinnosti BCP při užívání Zileutonu.
• Těžké psychiatrické onemocnění neléčené. Neschopnost udělit informovaný souhlas po přečtení nebo přečtení souhlasu účastníkovi v jeho rodném jazyce. Jakékoli obavy, že existuje terapeutická mylná představa, budou před přijetím do studie vyhodnoceny genetickým poradcem a/nebo příslušnými odborníky na duševní zdraví.