Pilotstudie van een multimedicijnregime voor ernstige longfibrose bij het Hermansky-Pudlak-syndroom

• INSLUITINGSCRITERIA:

Om in aanmerking te komen voor dit protocol, moeten deelnemers:

• Heb een moleculaire diagnose van HPS-1 of HPS-4
• Wees 18-70 jaar oud
• De verwachting hebben langer dan 3 maanden te leven, d.w.z. een FVC groter dan of gelijk aan 30% van de voorspelde

• Bewijs hebben van ernstige longfibrose, d.w.z.:

  1. Een FVC kleiner dan of gelijk aan 45% van voorspeld
  2. Verminderde inspanningstolerantie die langer dan 1 week aanhoudt op de Dyspnea Perception Scale
  3. Geen bewijs van verbetering van longfibrose in het afgelopen jaar, zoals gedefinieerd door een FVC-toename van 10% of een DLco-toename van 15%.
• Wees beschikbaar, bereid en in staat om elke 3 maanden naar het NIH Clinical Center te komen voor opname.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Een verklaring voor andere interstitiële longziekte dan HPS, inclusief maar niet beperkt tot bestraling, sarcoïdose, overgevoeligheidspneumonitis, bronchiolitis obliterans, organiserende longontsteking, kanker
• Zwangerschap of borstvoeding
• Geschiedenis van ethanolmisbruik of recreatief drugsgebruik in de afgelopen twee jaar
• Geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische virale hepatitis-infectie
• Chronisch gebruik van hoge doses steroïden (meer dan 10 mg prednison/dag) bedoeld voor voortdurende behandeling van hun interstitiële longziekte
• Gebruik van een van de volgende middelen binnen 28 dagen na inschrijving: onderzoekstherapie, andere cytotoxische/immunosuppressieve middelen dan corticosteroïden, inclusief maar niet beperkt tot azathioprine, cyclosfosfamide, methotrexaat, cyclosporine, colchicine, interferon gamma-1b, bosentan;
• Elke ernstige medische complicatie, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde toevallen, herhaalde voorbijgaande ischemische aanvallen, ernstige ataxie, ongecontroleerde migrainehoofdpijn, diplopie, herhaalde episoden van syncope, een onbehandelde psychiatrische stoornis, recent myocardinfarct (afgelopen 6 maanden), onstabiele angina, klinisch relevante en onbehandelde aritmieën, ongecontroleerde hypotensie of hypertensie (systolische bloeddruk lager dan 80 of hoger dan 180 mm Hg), myocarditis, ernstig congestief linkerhartfalen, hepatomegalie niet te wijten aan rechterhartfalen, nierglomerulaire stoornis (creatinineklaring minder dan 35 ml/min/1,73 m(2)), pancreatitis, toxische thyroïditis, levensbedreigende maligniteit; OPMERKING: rechtszijdig hartfalen als gevolg van pulmonale hypertensie als gevolg van longfibrose wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium.
• Significante laboratoriumafwijkingen, inclusief maar niet beperkt tot serumkalium minder dan 3,0 of meer dan 5,4 mEq/L, SGPT meer dan 100 E/L, CK meer dan 700 E/L, hemoglobine minder dan 9,0 g/dL, bloedplaatjes minder dan 70 k/mm(3), aantal leukocyten minder dan 2,0 k/microL;
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, het niet hebben van een effectieve anticonceptiemethode. Orale anticonceptiva zullen als ontoereikend worden beschouwd zonder een tweede methode vanwege het risico van verminderde werkzaamheid van BCP tijdens het gebruik van Zileuton.
• Ernstige psychiatrische ziekte onbehandeld. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven na het lezen of laten voorlezen van de toestemming aan de deelnemer in zijn moedertaal. Elke zorg dat er een therapeutische misvatting bestaat, zal worden beoordeeld door een genetisch adviseur en/of geschikte professionals in de geestelijke gezondheidszorg voorafgaand aan acceptatie in het onderzoek