Pilotstudie av en multiläkemedelsregimen för svår lungfibros vid Hermansky-Pudlaks syndrom

• INKLUSIONSKRITERIER:

För att vara berättigade till detta protokoll måste deltagarna:

• Har en molekylär diagnos av HPS-1 eller HPS-4
• Vara 18-70 år
• Ha en förväntan på att leva mer än 3 månader, d.v.s. en FVC som är större än eller lika med 30 % av förväntad

• Har tecken på allvarlig lungfibros, d.v.s.:

  1. En FVC mindre än eller lika med 45 % av förutspått
  2. Minskad träningstolerans som varar längre än 1 vecka på Dyspné Perception Scale
  3. Inga tecken på förbättring av lungfibros under det senaste året, definierat som en FVC-ökning på 10 % eller en DLco-ökning på 15 %.
• Var tillgänglig, villig och kunna komma till NIH Clinical Center för antagning var tredje månad.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• En förklaring till andra interstitiell lungsjukdom än HPS, inklusive men inte begränsat till strålning, sarkoidos, överkänslighetspneumonit, bronkiolit obliterans organiserande lunginflammation, cancer
• Graviditet eller amning
• Historik om etanolmissbruk eller rekreationsdroganvändning under de senaste två åren
• Historik med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk viral hepatitinfektion
• Kronisk användning av höga doser steroider (mer än 10 mg prednison/dag) avsedda för pågående behandling av deras interstitiell lungsjukdom
• Användning av något av följande inom 28 dagar efter inskrivningen: undersökningsterapi, andra cytotoxiska/immunsuppressiva medel än kortikosteroider, inklusive men inte begränsat till azatioprin, cyklosfosfamid, metotrexat, cyklosporin, kolchicin, interferon gamma-1b, bosentan;
• Alla allvarliga medicinska komplikationer inklusive men inte begränsat till okontrollerade anfall, upprepade övergående ischemiska attacker, svår ataxi, okontrollerad migränhuvudvärk, diplopi, upprepade episoder av synkope, en obehandlad psykiatrisk störning, nyligen genomförd hjärtinfarkt (senaste 6 månaderna), instabil angina, kliniskt relevanta och obehandlade arytmier, okontrollerad hypotoni eller hypertoni (systoliskt blodtryck mindre än 80 eller högre än 180 mm Hg), myokardit, svår kongestiv vänstersidig hjärtsvikt, hepatomegali som inte beror på höger hjärtsvikt, nedsatt glomerulär njurfunktion (kreatininclearance mindre än 35) ml/min/1,73 m(2)), pankreatit, toxisk tyreoidit, livshotande malignitet; NOTERA: högersidig hjärtsvikt på grund av pulmonell hypertoni till följd av lungfibros kommer inte att betraktas som ett uteslutningskriterie.
• Betydande laboratorieavvikelser, inklusive men inte begränsat till serumkalium mindre än 3,0 eller mer än 5,4 mEq/L, SGPT större än 100 U/L, CK större än 700 U/L, hemoglobin mindre än 9,0 g/dL, trombocyter mindre än 70 k/mm(3), leukocytantal mindre än 2,0 k/mikroL;
• För kvinnor i fertil ålder, underlåtenhet att ha en effektiv metod för preventivmedel. Orala preventivmedel kommer att anses vara otillräckliga utan en andra metod på grund av risken för minskad effekt av BCP när du tar Zileuton.
• Allvarlig psykiatrisk sjukdom obehandlad. Oförmåga att ge informerat samtycke efter att ha läst eller fått samtycket uppläst för deltagaren på deras modersmål. Varje oro för att det finns en terapeutisk missuppfattning kommer att utvärderas av genetisk rådgivare och/eller lämplig mentalvårdspersonal innan de accepteras i studien