Pilotstudie eines Multi-Drug-Regimes für schwere Lungenfibrose beim Hermansky-Pudlak-Syndrom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Um für dieses Protokoll in Frage zu kommen, müssen die Teilnehmer:

• Haben Sie eine molekulare Diagnose von HPS-1 oder HPS-4
• 18-70 Jahre alt sein
• Die Erwartung haben, länger als 3 Monate zu leben, d. h. eine FVC von mindestens 30 % der Prognose

• Anzeichen einer schweren Lungenfibrose haben, d. h.:

  1. Ein FVC von weniger als oder gleich 45 % des vorhergesagten Werts
  2. Reduzierte Belastungstoleranz, die länger als 1 Woche auf der Dyspnoe-Wahrnehmungsskala anhält
  3. Keine Hinweise auf eine Verbesserung der Lungenfibrose innerhalb des letzten Jahres, definiert durch einen FVC-Anstieg von 10 % oder einen DLco-Anstieg von 15 %.
• Seien Sie verfügbar, bereit und in der Lage, alle 3 Monate zur Aufnahme in das NIH Clinical Center zu kommen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Eine Erklärung für andere interstitielle Lungenerkrankungen als HPS, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bestrahlung, Sarkoidose, Hypersensitivitäts-Pneumonitis, Bronchiolitis obliterans organisierende Lungenentzündung, Krebs
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Vorgeschichte von Ethanolmissbrauch oder Freizeitdrogenkonsum in den letzten zwei Jahren
• Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder einer chronischen viralen Hepatitis-Infektion
• Chronischer Gebrauch von hochdosierten Steroiden (mehr als 10 mg Prednison/Tag) zur laufenden Behandlung ihrer interstitiellen Lungenerkrankung
• Verwendung eines der folgenden Arzneimittel innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung: Prüftherapie, andere zytotoxische/immunsuppressive Mittel als Kortikosteroide, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Azathioprin, Cyclosphosphamid, Methotrexat, Cyclosporin, Colchicin, Interferon Gamma-1b, Bosentan;
• Jede schwere medizinische Komplikation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Krampfanfälle, wiederholte transitorische ischämische Attacken, schwere Ataxie, unkontrollierte Migräne, Diplopie, wiederholte Episoden von Synkopen, eine unbehandelte psychiatrische Störung, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (in den letzten 6 Monaten), instabile Angina pectoris, klinisch relevante und unbehandelte Arrhythmien, unkontrollierte Hypotonie oder Hypertonie (systolischer Blutdruck unter 80 oder über 180 mmHg), Myokarditis, schwere dekompensierte Linksherzinsuffizienz, Hepatomegalie, die nicht auf eine Rechtsherzinsuffizienz zurückzuführen ist, glomeruläre Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 35 ml/min/1,73 m(2)), Pankreatitis, toxische Thyreoiditis, lebensbedrohliche Malignität; HINWEIS: Rechtsseitige Herzinsuffizienz aufgrund von pulmonaler Hypertonie als Folge von Lungenfibrose wird nicht als Ausschlusskriterium betrachtet.
• Signifikante Laboranomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Serumkaliumwerte unter 3,0 oder über 5,4 mEq/L, SGPT über 100 U/L, CK über 700 U/L, Hämoglobin unter 9,0 g/dL, Thrombozyten unter 70 k/mm(3), Leukozytenzahl kleiner als 2,0 k/microL;
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter das Fehlen einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung. Orale Kontrazeptiva werden ohne eine zweite Methode aufgrund des Risikos einer verminderten Wirksamkeit von BCP während der Einnahme von Zileuton als unzureichend angesehen.
• Schwere psychiatrische Erkrankung unbehandelt. Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen, nachdem die Einwilligung dem Teilnehmer in seiner Muttersprache vorgelesen oder vorgelesen wurde. Alle Bedenken, dass ein therapeutisches Missverständnis vorliegt, werden vor der Aufnahme in die Studie von einem genetischen Berater und/oder geeigneten Fachleuten für psychische Gesundheit bewertet