Pilotundersøgelse af et multilægemiddelregime for svær lungefibrose i Hermansky-Pudlak syndrom

• INKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til denne protokol skal deltagere:

• Har en molekylær diagnose HPS-1 eller HPS-4
• Være 18-70 år
• Hav en forventning om at leve mere end 3 måneder, dvs. en FVC større end eller lig med 30 % af forventet

• Har tegn på svær lungefibrose, dvs.

  1. En FVC mindre end eller lig med 45 % af forventet
  2. Reduceret træningstolerance, der varer længere end 1 uge på Dyspnø Perception Scale
  3. Ingen tegn på forbedring af lungefibrose inden for det seneste år, som defineret ved en FVC-stigning på 10 % eller en DLco-stigning på 15 %.
• Vær tilgængelig, villig og i stand til at komme til NIH Clinical Center for optagelse hver 3. måned.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• En forklaring på andre interstitielle lungesygdomme end HPS, herunder men ikke begrænset til stråling, sarkoidose, overfølsomhedspneumonitis, bronchiolitis obliterans organiserende lungebetændelse, cancer
• Graviditet eller amning
• Historie om ethanolmisbrug eller rekreativt stofbrug i de seneste to år
• Anamnese med humant immundefektvirus (HIV) eller kronisk viral hepatitisinfektion
• Kronisk brug af højdosis steroider (større end 10 mg prednison/dag) beregnet til løbende behandling af deres interstitielle lungesygdom
• Brug af et eller flere af følgende inden for 28 dage efter tilmelding: forsøgsbehandling, andre cytotoksiske/immunsuppressive midler end kortikosteroider, inklusive men ikke begrænset til azathioprin, cyclosphosphamid, methotrexat, cyclosporin, colchicin, interferon gamma-1b, bosentan;
• Enhver alvorlig medicinsk komplikation, herunder men ikke begrænset til ukontrollerede anfald, gentagne forbigående iskæmiske anfald, svær ataksi, ukontrolleret migrænehovedpine, diplopi, gentagne episoder af synkope, en ubehandlet psykiatrisk lidelse, nyligt myokardieinfarkt (seneste 6 måneder), ustabil angina, klinisk relevante og ubehandlede arytmier, ukontrolleret hypotension eller hypertension (systolisk blodtryk mindre end 80 eller mere end 180 mm Hg), myocarditis, svær kongestiv venstresidig hjertesvigt, hepatomegali ikke på grund af højre hjertesvigt, nyre glomerulær svækkelse (kreatininclearance mindre end 35) ml/min/1,73 m(2)), pancreatitis, toksisk thyroiditis, livstruende malignitet; BEMÆRK: højresidet hjertesvigt på grund af pulmonal hypertension som følge af pulmonal fibrose vil ikke blive betragtet som et eksklusionskriterie.
• Væsentlige laboratorieabnormiteter, herunder men ikke begrænset til serumkalium mindre end 3,0 eller mere end 5,4 mEq/L, SGPT større end 100 U/L, CK større end 700 U/L, hæmoglobin mindre end 9,0 g/dL, blodplader mindre end 70 k/mm(3), leukocyttal mindre end 2,0 k/mikroL;
• For kvinder i den fødedygtige alder, manglende evne til at have en effektiv præventionsmetode. Orale præventionsmidler vil blive betragtet som utilstrækkelige uden en anden metode på grund af risikoen for nedsat effekt af BCP, mens du tager Zileuton.
• Alvorlig psykiatrisk sygdom ubehandlet. Manglende evne til at give informeret samtykke efter læsning eller at få samtykket læst op for deltageren på deres modersmål. Enhver bekymring for, at der er en terapeutisk misforståelse, vil blive evalueret af genetisk rådgiver og/eller passende psykiatriske fagfolk før accept i undersøgelsen