Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pilottitutkimus usean lääkkeen hoito-ohjelmasta vaikean keuhkofibroosin hoitoon Hermansky-Pudlakin oireyhtymässä

maanantai 3. kesäkuuta 2013 päivittänyt: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Tässä tutkimuksessa tutkitaan, voivatko viisi lääkettä (pravastatiini, losartaani, Zileuton, N-asetyylikysteiini ja erytromysiini) yhdessä käytettynä hidastaa keuhkofibroosin (keuhkokudoksen arpeutumista) etenemistä potilailla, joilla on Hermansky-Pudlakin oireyhtymä (HPS). Tätä sairautta sairastavilla potilailla on heikentynyt ihon väri (albinismi), verenvuoto-ongelmia ja joskus paksusuolen ongelmia. Kahdella tunnetuista Hermansky Pudlakin oireyhtymän tyypeistä, tyyppi 1 ja tyyppi 4, on suuri keuhkofibroosin riski 30-50-vuotiailla.

18–70-vuotiaat potilaat, joilla on Hermansky-Pudlakin oireyhtymä ja joilla on vakava keuhkofibroosin aiheuttama keuhkotoiminnan menetys, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.

Osallistujat aloittavat pravastatiinin käytön tutkimuspäivänä 2 ja aloittavat uuden lääkkeen joka kolmas päivä. Potilaat, joilla ei ole ongelmia lääkkeiden kanssa, palaavat kotiin ja jatkavat lääkkeiden käyttöä seuraavat 2 vuotta. He palaavat NIH:n kliiniseen keskukseen 3 kuukauden välein sairaushistoriaa, fyysistä tutkimusta ja veren, virtsan ja keuhkojen toimintakokeita varten. CT- ja luun tiheystutkimukset tehdään vuosittain. Tutkimus voi jatkua jopa 3 vuotta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hermansky-Pudlakin oireyhtymä (HPS) on harvinainen autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka koostuu okulokutaanisesta albinismista ja verihiutaleiden varastoinnin puutteesta. Tämän sairauden vakavin komplikaatio, keuhkofibroosi, esiintyy vain geneettisissä alatyypeissä HPS-1 ja HPS-4, ja se on yleensä kohtalokas neljännellä tai viidennellä vuosikymmenellä. HPS-1 on hyvin yleinen Puerto Ricon luoteisosassa. Idiopaattista keuhkofibroosia (IPF) muistuttavalle HPS:n (HPS-PF) keuhkosairaudelle ei ole tehokasta hoitoa. Antifibroottisen lääkkeen, pirfenidonin, alustava tutkimus antoi lupaavia tuloksia lievään tai kohtalaiseen HPS-PF:ään, mutta ei vaikeaan keuhkofibroosiin. Toisessa tutkimuksessa käsitellään tällä hetkellä vain lievää tai kohtalaista HPS-PF:ää. Muilla lääkkeillä, joita on tutkittu IPF:ssä yksittäisinä aineina, on jonkin verran tehoa lievään tai kohtalaiseen sairauteen, mutta millään ei ole ollut merkittävää vaikutusta kuolleisuuteen. Äskettäin on pyydetty harkitsemaan monilääkehoitoa (eli onkologista lähestymistapaa) vaikean keuhkofibroosin hoitoon. Asiaankuuluvia lääkkeitä valmistavilta yrityksiltä saatujen myönteisten vastausten perusteella ehdotamme monilääketutkimusta, jossa käytetään viittä ainetta: Losartan, Zileuton, geneerinen statiini (Pravastatiini), geneerinen N-asetyylikysteiini ja geneerinen erytromysiini. Vaikeaa keuhkofibroosia sairastavat osallistujat valitaan suurelta osin Puerto Rican väestöstä. Kelpoisuus edellyttää HPS-1:n tai HPS-4:n molekyylidiagnoosia, interstitiaalisen keuhkosairauden röntgenkuvausta, jatkuvaa keuhkojen toiminnan testausta, joka on enintään 45 % keuhkoputkien laajenemisen jälkeen ennustetusta tasosta, ja muiden keuhkojen toimintahäiriöiden syiden puuttumista. Osallistujat otetaan NIH:n kliiniseen keskukseen 21 päivän sisäänpääsyä varten perustoiminnan määrittämiseksi ja lääkityshoidon aloittamiseksi. Seurantakäynnit (3 päivää) tapahtuu 3 kuukauden välein. Ensisijainen tulosparametri on eloonjääminen 2 vuoden kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Ollakseen oikeutettu tähän protokollaan osallistujien on:

  • Sinulla on molekyylidiagnoosi HPS-1 tai HPS-4
  • Ole 18-70-vuotias
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta, eli FVC on suurempi tai yhtä suuri kuin 30 % ennustetusta

  • Sinulla on näyttöä vaikeasta keuhkofibroosista, esim.

    1. FVC pienempi tai yhtä suuri kuin 45 % ennustetusta
    2. Alennettu rasitustoleranssi, joka kestää yli 1 viikon hengenahdistushavaintoasteikolla
    3. Ei näyttöä keuhkofibroosin paranemisesta viimeisen vuoden aikana, mikä määritellään FVC:n 10 prosentin nousuna tai 15 prosentin DLco-lisäyksenä.
  • Ole käytettävissä, halukas ja kykenevä tulemaan NIH:n kliiniseen keskukseen kolmen kuukauden välein.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Selitys muulle interstitiaaliselle keuhkosairaudelle kuin HPS:lle, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta säteily, sarkoidoosi, yliherkkyyskeuhkotulehdus, keuhkoputkentulehdus, joka aiheuttaa keuhkokuumeen, syöpä
  • Raskaus tai imetys
  • Etanolin väärinkäytön tai huumeiden viihdekäytön historia viimeisen kahden vuoden aikana
  • Aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai krooninen virushepatiittiinfektio
  • Suuriannoksisten steroidien (yli 10 mg prednisonia/vrk) jatkuva käyttö interstitiaalisen keuhkosairauden jatkuvaan hoitoon
  • Minkä tahansa seuraavista käyttö 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta: tutkimushoito, muut sytotoksiset/immunosuppressiiviset aineet kuin kortikosteroidit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, atsatiopriini, syklofosfamidi, metotreksaatti, syklosporiini, kolkisiini, interferoni gamma-1b, bosentaani;
  • Kaikki vakavat lääketieteelliset komplikaatiot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hallitsemattomat kohtaukset, toistuvat ohimenevät iskeemiset kohtaukset, vaikea ataksia, hallitsematon migreenipäänsärky, diplopia, toistuvat pyörtymisjaksot, hoitamaton psykiatrinen häiriö, äskettäinen sydäninfarkti (viimeisen 6 kuukauden aikana), epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkitykselliset ja hoitamattomat rytmihäiriöt, hallitsematon hypotensio tai hypertensio (systolinen verenpaine alle 80 tai suurempi kuin 180 mmHg), sydänlihastulehdus, vaikea sydämen vasemman puolen sydämen vajaatoiminta, hepatomegalia, joka ei johdu oikeanpuoleisesta sydämen vajaatoiminnasta, munuaisten glomerulusten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 35) ml/min/1,73 m(2)), haimatulehdus, toksinen kilpirauhastulehdus, henkeä uhkaava pahanlaatuinen kasvain; HUOMAA: keuhkofibroosin aiheuttamasta keuhkoverenpaineesta johtuvaa oikeanpuoleista sydämen vajaatoimintaa ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
  • Merkittävät laboratorioarvojen poikkeavuudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, seerumin kaliumpitoisuus alle 3,0 tai suurempi kuin 5,4 mekvivalentti/l, SGPT yli 100 U/L, CK yli 700 U/l, hemoglobiini alle 9,0 g/dl, verihiutaleet alle 70 k/mm(3), leukosyyttien määrä alle 2,0 k/mikroL;
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehokkaan ehkäisymenetelmän puuttuminen. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet katsotaan riittämättömiksi ilman toista menetelmää, koska BCP:n teho heikkenee Zileuton-hoidon aikana.
  • Vaikea psykiatrinen sairaus hoitamaton. Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus luettuaan tai luettu suostumus osallistujalle hänen äidinkielellään. Geneettinen neuvonantaja ja/tai asianmukaiset mielenterveysalan ammattilaiset arvioivat kaikki huolenaiheet terapeuttisesta väärinkäsityksestä ennen tutkimukseen hyväksymistä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Useita lääkkeitä sisältävä ohjelma
Losartaani, 25 mg suun kautta joka ilta nukkumaan mennessä; Zileuton, 1200 mg suun kautta kahdesti päivässä; N-asetyylikysteiini, 600 mg suun kautta kolme kertaa päivässä; Pravastatiini, 20 mg suun kautta joka ilta nukkumaan mennessä; Erytromysiini, 333 mg suun kautta kolme kertaa päivässä.
Lääke: Losartaani
Losartaanikaliumtabletti, 25 mg suun kautta joka ilta nukkumaan mennessä.
Muut nimet:
  • Cozaar
Lääke: Zileuton
Zileuton-tabletti, 1200 mg suun kautta kahdesti päivässä.
Muut nimet:
  • Zyflo
Lääke: N-asetyylikysteiini
N-asetyylikysteiiniliuos, 600 mg suun kautta kolme kertaa päivässä.
Muut nimet:
  • asetyylikysteiini
Lääke: Pravastatiini
Pravastatiininatriumtabletti, 20 mg suun kautta joka ilta nukkumaan mennessä.
Muut nimet:
  • Pravachol
Lääke: Erytromysiini
Erytromysiinitabletti, 333 mg suun kautta kolme kertaa päivässä.
Muut nimet:
  • E-mysiini
  • Ery-välilehti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selviytyminen 2 vuoden iässä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Niiden koehenkilöiden määrä, jotka selvisivät hengissä 24 kuukauden tutkimuksen jälkeen.
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Thomas Markello, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. marraskuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. marraskuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 28. huhtikuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 28. huhtikuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 1. toukokuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 2. elokuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. kesäkuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 070132
  • 07-HG-0132 (Muu tunniste: NHGRI IRB)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa