Badanie pilotażowe wielolekowego schematu leczenia ciężkiego włóknienia płuc w zespole Hermansky'ego-Pudlaka

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby kwalifikować się do tego protokołu, uczestnicy muszą:

• Mieć diagnozę molekularną HPS-1 lub HPS-4
• Mieć 18-70 lat
• Oczekiwane przeżycie dłuższe niż 3 miesiące, tj. FVC większe lub równe 30% wartości przewidywanej

• Mają objawy ciężkiego zwłóknienia płuc, tj.:

  1. FVC mniejszy lub równy 45% wartości przewidywanej
  2. Zmniejszona tolerancja wysiłku trwająca dłużej niż 1 tydzień w Skali Percepcji Duszności
  3. Brak dowodów na poprawę w zakresie zwłóknienia płuc w ciągu ostatniego roku, definiowaną jako wzrost FVC o 10% lub wzrost DLco o 15%.
• Bądź dostępny, chętny i zdolny do przychodzenia do Centrum Klinicznego NIH w celu przyjęcia co 3 miesiące.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Wyjaśnienie śródmiąższowej choroby płuc innej niż HPS, w tym między innymi napromienianie, sarkoidoza, zapalenie płuc z nadwrażliwości, zarostowe zapalenie oskrzelików z towarzyszącym zapaleniem płuc, rakiem
• Ciąża lub laktacja
• Historia nadużywania etanolu lub rekreacyjnego używania narkotyków w ciągu ostatnich dwóch lat
• Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby
• Przewlekłe stosowanie dużych dawek steroidów (powyżej 10 mg prednizonu na dobę) przeznaczonych do ciągłego leczenia śródmiąższowej choroby płuc
• Stosowanie któregokolwiek z następujących leków w ciągu 28 dni od włączenia: terapia eksperymentalna, środki cytotoksyczne/immunosupresyjne inne niż kortykosteroidy, w tym między innymi azatiopryna, cyklosfosfamid, metotreksat, cyklosporyna, kolchicyna, interferon gamma-1b, bozentan;
• Wszelkie poważne powikłania medyczne, w tym między innymi niekontrolowane napady padaczkowe, powtarzające się przejściowe ataki niedokrwienne, ciężka ataksja, niekontrolowane migrenowe bóle głowy, podwójne widzenie, powtarzające się epizody omdlenia, nieleczone zaburzenia psychiczne, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy), niestabilna dławica piersiowa, klinicznie istotne i nieleczone zaburzenia rytmu, niekontrolowane niedociśnienie lub nadciśnienie (ciśnienie skurczowe mniejsze niż 80 lub większe niż 180 mm Hg), zapalenie mięśnia sercowego, ciężka zastoinowa lewostronna niewydolność serca, hepatomegalia niezwiązana z niewydolnością prawokomorową, zaburzenia czynności kłębuszków nerkowych (klirens kreatyniny mniejszy niż 35 ml/min/1,73 m(2)), zapalenie trzustki, toksyczne zapalenie tarczycy, zagrażający życiu nowotwór złośliwy; UWAGA: prawokomorowa niewydolność serca spowodowana nadciśnieniem płucnym w wyniku zwłóknienia płuc nie będzie uważana za kryterium wykluczenia.
• Znaczące nieprawidłowości laboratoryjne, w tym między innymi stężenie potasu w surowicy poniżej 3,0 lub powyżej 5,4 mEq/l, SGPT powyżej 100 j./l, CK powyżej 700 j./l, hemoglobina poniżej 9,0 g/dl, liczba płytek krwi poniżej 70 k/mm(3), liczba leukocytów poniżej 2,0 k/mikrol;
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym brak skutecznej metody antykoncepcji. Doustne środki antykoncepcyjne zostaną uznane za nieodpowiednie bez drugiej metody ze względu na ryzyko zmniejszenia skuteczności BCP podczas przyjmowania Zileuton.
• Ciężka choroba psychiczna nieleczona. Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody po przeczytaniu lub przeczytaniu zgody uczestnikowi w jego ojczystym języku. Wszelkie obawy, że istnieje błędne przekonanie terapeutyczne, zostaną ocenione przez doradcę genetycznego i / lub odpowiednich specjalistów ds. Zdrowia psychicznego przed przyjęciem do badania